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Paradoja de la dopamina en la esquizofrenia

Paradoja de la dopamina en la esquizofrenia


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Si hay más acción de la dopamina en la vía mesocortical en la esquizofrenia, los esquizofrénicos siempre deben estar en un estado eufórico. En cambio, los esquizofrénicos a menudo carecen de motivación y no experimentan placer. ¿Por qué?


Respuesta corta
La hipótesis de la dopamina (DA) sugiere que transmisión DA excesiva en la vía mesolímbica en la esquizofrenia conduce a alucinaciones y otras síntomas positivos. Explica los síntomas negativos de la esquizofrenia (afecto aplanado, motivación reducida) por actividad de DA reducida en la vía mesocortical que afecta a las regiones corticales frontales.

Fondo
Te refieres al hipótesis de la dopamina de la esquizofrenia.

La hipótesis inicial de la dopamina (DA) se centró principalmente en la síntomas positivos de la esquizofrenia, a saber, las psicosis activas, que incluye períodos de alucinaciones y delirios. Estos efectos se pueden atribuir a la hiperactividad en vías dopaminérgicas subcorticales. Específicamente, se cree que la liberación subcortical excesiva de dopamina aumenta la D2 activación del receptor, alterando la vía cortical a través del núcleo accumbens (Brisch et al., 2014), llamado vía mesolímbica (Figura 1). Estos efectos positivos pueden tratarse con bastante eficacia con los antipsicóticos antidopaminérgicos clásicos de primera generación, como el haloperidol y la clorpromazina.

Sin embargo, hay otro aspecto importante sobre la esquizofrenia, que son los síntomas negativos. Si bien las psicosis en toda regla ocurren en oleadas, estos síntomas negativos son un fenómeno más continuo y persistente. Los síntomas incluyen un afecto aplanado y disforia (reducción del placer en la vida). Se cree que estos síntomas ocurren debido al funcionamiento alterado de la corteza prefrontal (PFC). Específicamente, se cree que son inducidos por hipoactividad en dopaminérgicos D1 transmisión (Brisch et al., 2014) en la vía mesocortical (Fig.1).


Fig. 1. Las vías de la dopamina en el cerebro, incluidas las vías mesolímbica y mesocortical, implicadas en los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, respectivamente. fuente: Wikipedia.

Estos dos lados de la esquizofrenia apuntan a un desequilibrio en la actividad de DA en el cerebro, a saber, D mesolímbico subcortical hiperactivo2 actividad que conduce a síntomas positivos y D mesocortical hipoactivo1 actividad en el PFC que resulta en síntomas negativos. Esta hipótesis de desequilibrio es la hipótesis DA revisada y todavía es un modelo de trabajo aceptado (Brisch et al., 2014).

Sin embargo, como han señalado otros, la esquizofrenia es una enfermedad compleja y se cree que además de DA, también juegan un papel la serotonina, el glutamato y el GABA (Olijslagers et al., 2006). La primera línea actual de tratamiento de la esquizofrenia son neurolépticos atípicos, como la clozapina. La clozapina es un antagonista monoaminérgico selectivo con alta afinidad por la serotonina tipo 2 (5HT2), dopamina tipo 2 (D2), 1 y 2 adrenérgicos y H1 receptores histaminérgicos. La clozapina actúa como antagonista de otros receptores, pero con menor potencia. Se cree que los amplios efectos de la clozapina son la base de su potente efecto terapéutico antipsicótico. Se cree que funciona principalmente a través de una combinación de efectos antagónicos en D2 receptores en la vía mesolímbica y 5-HT2A receptores en la corteza frontal. D2 el antagonismo alivia los síntomas positivos mientras que 5-HT2Un antagonismo alivia los síntomas negativos.

Referencias
- Brisch et al., Psiquiatría frontal (2014); 5: 47
- Olijslagers et al., Curr Neuropharmacol (2006); 4(1): 59-68


No. La esquizofrenia no es una sola enfermedad. Es una clase de trastornos psicóticos. La dopamina no es la única causa de enfermedades de tipo psicótico, incluido el esquizotipo. Muchas otras vías intervienen en las diversas enfermedades; Serotonina, glutamato, histamina ... ect.ect.ect. Se sabe que los factores genéticos, expresivos y de desarrollo también influyen.

Además, ni siquiera está describiendo la esquizofrenia sintomática típica, sino una versión de esquizo que también contiene características depresivas. La apatía provocada por la esquizofrenia es un síntoma negativo de la falta de interés en esta vida. A menudo nos preocupamos por los placeres de los delirios o las alucinaciones. La gran dosis de dopamina asociada con una alucinación no "maligna" es placentera del orden de la cocaína. Los delirios se sienten como antidepresivos. La apatía causada por los antipsicóticos es completamente diferente.


Nuevos conocimientos sobre los fundamentos biológicos de la esquizofrenia

Los investigadores han implicado a 10 genes nuevos en el desarrollo de la esquizofrenia utilizando un método llamado secuenciación del exoma completo, el análisis de la porción de ADN que codifica proteínas. Trabajando con un consorcio global de equipos de investigación de la esquizofrenia, Tarjinder Singh, PhD, becario postdoctoral afiliado al Centro Stanley de Investigación Psiquiátrica en el Instituto Broad del MIT y Harvard, el Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard, y sus colegas completaron uno de los más grandes de tales estudios hasta ahora, incorporando datos genéticos de más de 125,000 personas para obtener una comprensión más profunda de los fundamentos genéticos de la esquizofrenia. La investigación se presentó como una presentación plenaria destacada en la Reunión Anual 2019 de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana en Houston, Texas.

"El objetivo principal de nuestra investigación es comprender las causas genéticas de la esquizofrenia y motivar el desarrollo de nuevas terapias", dijo el Dr. Singh. "El desarrollo de fármacos para la esquizofrenia ha tenido un progreso limitado en los últimos 50 años, pero en la última década, hemos comenzado a hacer descubrimientos genéticos que nos ayudan a comprender mejor los mecanismos subyacentes al trastorno".

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, cuyo riesgo puede aumentar drásticamente por la alteración de ciertos genes que codifican proteínas. Dado que estos cambios se seleccionan tan fuertemente en cada generación, explicó el Dr. Singh, son raros en la población y los investigadores necesitan un tamaño de muestra muy grande para estudiarlos con suficiente poder estadístico para sacar conclusiones sólidas. Como parte del Consorcio de Metanálisis de Secuenciación del Exoma de la Esquizofrenia, analizaron los genomas de 25.000 personas con esquizofrenia y 100.000 personas sin enfermedad de cinco poblaciones continentales.

"Por primera vez, pudimos identificar 10 genes que, cuando se alteran, aumentan drásticamente el riesgo de esquizofrenia", dijo el Dr. Singh. Señaló que dos de los 10 genes codificaban los receptores de glutamato, un tipo de proteína que se sabe que es crucial en la comunicación entre las células cerebrales. Al señalar los receptores de glutamato como genéticamente implicados en la enfermedad, este hallazgo sugiere fuertemente que la función disminuida de estos receptores impulsa los síntomas de la enfermedad y que este sistema puede potencialmente ser un objetivo para terapias futuras.

"Además, nuestros análisis nos mostraron que hay muchos más genes de este tipo que nuestra búsqueda apenas está comenzando", agregó.

El Dr. Singh y sus colegas también notaron que encontraron conexiones genéticas compartidas con el retraso del desarrollo neurológico y el trastorno del espectro autista. Al comparar estas condiciones, los investigadores esperan encontrar qué tan específicos son los genes que encontraron para la esquizofrenia y cuáles son sus efectos biológicos más amplios.

"En general, este método es una forma poderosa de observar rasgos complejos, y la combinación de los resultados de los estudios de asociación de todo el genoma y la secuenciación del exoma nos enseñará mucho sobre la biología que subyace a las enfermedades humanas", dijo el Dr. Singh. "Ahora que sabemos cómo hacerlo, el trabajo biológico es lo que sigue".


Dopamina, esquizofrenia y. ¿Creatividad?

6 comentarios:

He oído hablar mucho de la esquizofrenia, pero no estaba tan consciente de cómo funciona exactamente en el cerebro. También fue muy interesante que lo conectaste a cómo funciona la mente de una persona creativa.

Estoy totalmente de acuerdo con Madeline. Este tema es tan interesante. Creo que las personas con enfermedades mentales, específicamente los esquizofrénicos, son fascinantes por cómo funciona su cerebro. No solo eso, sino que el hecho de que la esquizofrenia tiene que ver con la dopamina es interesante, porque típicamente la dopamina hace feliz a la gente, y en el caso de la esquizofrenia, es peculiarmente lo contrario.

Esto fue realmente genial de leer. Antes de leer esto, estaba familiarizado con la esquizofrenia, pero no tenía idea de cómo funcionaba.

Me enteré de esto en Rutgers, fue refrescante ver algunos neurotransmisores aquí.

¡Vaya, esto es fascinante! Me encanta cómo describió primero los síntomas positivos y negativos, así como la esquizofrenia en su conjunto, es un trastorno diverso que está estigmatizado, creo, porque a muchas personas solo se les dice una cosa sobre las personas que lo padecen y no se les informa sobre la verdadera profundidad del problema. tema. Creo que el vínculo entre la creatividad y la esquizofrenia es tan interesante que me pregunto si es diferente para aquellos en la fase prodrómica, o tal vez es lo mismo y podría ser un predictor. En general, ¡excelente lectura!

Este tema es genial. La esquizofrenia es algo de lo que nunca supe demasiado, por lo que es genial aprender más. Además, fue interesante conocer los síntomas positivos y negativos.


La hipótesis de la dopamina en la esquizofrenia

Abstracto

La hipótesis de la dopamina de la esquizofrenia, que se formuló en la década de 1960 después del descubrimiento de las acciones antipsicóticas de la clorpromazina, tuvo un gran éxito como principio heurístico para interpretar aspectos de la fenomenología de la esquizofrenia. El desarrollo de medicamentos antipsicóticos mejorados fue guiado por una búsqueda de bloqueadores de dopamina basada en el concepto de que la esquizofrenia es, en parte, un estado hiperdopaminérgico. Los estudios de imágenes moleculares realizados durante los últimos 25 años apoyan firmemente una asociación de aumento de la transmisión subcortical de dopamina con los síntomas positivos de la esquizofrenia, con la salvedad de que este hallazgo no es patognomónico debido a la heterogeneidad neuroquímica de las poblaciones de pacientes con esquizofrenia. Aunque la hiperdopaminergia subcortical contribuye de manera importante a la prominencia aberrante (que se manifiesta en síntomas positivos), la hipótesis original de la dopamina debe ampliarse para incluir contribuciones de otros sistemas neurotransmisores, y el glutamato está particularmente implicado en la fisiopatología de la esquizofrenia.


Enlaces relacionados

Referencias: Riesgo de esquizofrenia por variación compleja del componente del complemento 4. Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Tooley K, Presumey J, Baum M, Van Doren V, Genovese G, Rose SA, Handsaker RE Grupo de Trabajo de Esquizofrenia del Consorcio de Genómica Psiquiátrica, Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA. Naturaleza. 27 de enero de 2016. doi: 10.1038 / nature16549. [Publicación electrónica antes de la impresión]. PMID: 26814963.

Fondos: El Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) de los NIH, el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS) y el Centro Stanley de Investigación Psiquiátrica.


Psicosis: una consecuencia de la disfunción de la red

La psicosis es una condición que presenta una variedad de alteraciones de comportamiento que se relacionan con una pérdida de contacto con la realidad y una pérdida de percepción. Las personas con psicosis experimentan alucinaciones (principalmente auditivas en la esquizofrenia 53) y delirios. En la esquizofrenia, las alucinaciones auditivas se han asociado con la conectividad alterada entre el hipocampo y el tálamo 54. Durante las alucinaciones, también se ha observado una mayor activación del tálamo, el cuerpo estriado y el hipocampo 55. Por lo tanto, la conectividad talamocortical alterada, especialmente con el hipocampo, puede impedir las representaciones internas / externas del procesamiento auditivo 56. Por el contrario, los delirios en personas con esquizofrenia se han asociado con la sobreactivación de la corteza prefrontal (PFC) y la disminución de la desactivación de las redes estriatal y talámica 57. Por tanto, la complejidad de los síntomas psicóticos es congruente con la naturaleza altamente conectada de las regiones cerebrales implicadas.

Aunque todavía sabemos poco sobre la neurobiología subyacente de la psicosis, las lesiones cerebrales focales permiten una mejor comprensión de las redes involucradas sin los factores de confusión de la medicación y la neuropatología no relacionada. En términos generales, las lesiones que inducen alucinaciones a menudo se encuentran en las redes cerebrales asociadas con el estímulo de la alucinación (es decir, auditiva, visual o somatosensorial) 58. Las alucinaciones visuales se han asociado con disfunción del lóbulo occipital, el cuerpo estriado y el tálamo, mientras que las alucinaciones auditivas se asocian con disfunción del lóbulo temporal, hipocampo, amígdala y tálamo 58. El insight se mantiene generalmente después de lesiones cerebrales focales que producen alucinaciones y la función de la dopamina subcortical es normal 59, a diferencia de lo que se observa en la esquizofrenia 58. Por el contrario, una pérdida de insight (que puede manifestarse como creencias delirantes) se asocia con alteraciones en las redes cortico-estriatales. Por ejemplo, las personas con lesiones de los ganglios basales o del caudado pueden presentar tanto alucinaciones como delirios 60, 61. Además, un estudio de caso de delirios religiosos en un paciente con epilepsia del lóbulo temporal se asoció con la hiperactividad del PFC 62, y existen múltiples líneas de evidencia que sugieren que el PFC es integral para las creencias delirantes 63. Por lo tanto, si bien la alteración de las redes específicas de ciertas modalidades sensoriales puede conducir a alucinaciones, la integración disfuncional de la entrada de PFC al cuerpo estriado asociativo puede ser especialmente importante para los síntomas delirantes en la esquizofrenia.

El tálamo, fundamental para las redes implicadas en la psicosis y la esquizofrenia, actúa como un transmisor de la mayor parte de la información que llega a la corteza 64. Los estudios de imágenes cerebrales han demostrado que los pacientes con esquizofrenia que no habían recibido medicación previa tienen volúmenes de talámico y caudado significativamente reducidos en relación con los controles sanos y los pacientes medicados 65. Además, también se ha observado una reducción de los volúmenes talámicos en sujetos UHR 66. En la figura 2 se presenta un esquema simplificado de las redes que pueden ser especialmente relevantes para los síntomas psicóticos en la esquizofrenia. El tálamo forma un circuito con el cuerpo estriado asociativo y la PFC, por lo que las deficiencias en cualquiera de estas regiones pueden afectar la funcionalidad de la red como un entero. Además, el hipocampo y la amígdala, que están involucrados en la percepción sensorial y la regulación emocional, pueden afectar esta red a través de su conectividad con el tálamo (pero también existen otras vías indirectas). Aunque se trata de una simplificación excesiva, destaca cómo los síntomas psicóticos pueden surgir de múltiples fuentes de neuropatología / disfunción o conectividad anormal.

La disfunción en una variedad de regiones del cerebro puede provocar síntomas psicóticos. Un circuito primario involucrado en la psicosis incluye el tálamo y la corteza prefrontal (amarilla) que ingresan al cuerpo estriado asociativo. Las alteraciones en el tálamo y la corteza prefrontal están involucradas en las alucinaciones y también en la percepción de los síntomas delirantes. La expresión de síntomas psicóticos en la mayoría de los casos requiere una mayor actividad en el cuerpo estriado asociativo y una estimulación específicamente excesiva del receptor D2 (rojo). Otras regiones límbicas como el hipocampo y la amígdala (verde) pueden alimentar este circuito contribuyendo a alterar la percepción sensorial y el contexto emocional.


Avances en la comprensión de la etiología genética de la esquizofrenia

La hipótesis de la dopamina "versión II" se publicó antes del Proyecto Genoma Humano y los enormes avances en la investigación genética en la esquizofrenia. Después de más de 1200 estudios, parece claro que ningún gen "codifica" para la esquizofrenia. 63 Más bien, al igual que muchas otras enfermedades complejas, hay una serie de genes, cada uno de ellos de pequeño tamaño de efecto, asociados con la esquizofrenia. 63 La base de datos de genes del Foro de Investigación de la Esquizofrenia (http://www.schizophreniaforum.org) proporciona un metanálisis sistemático y actualizado periódicamente de los estudios de asociación genética. A partir del otoño de 2008, 4 de las 10 variantes genéticas principales más fuertemente asociadas con la esquizofrenia están directamente involucradas en las vías dopaminérgicas. La asociación más fuerte es con una variante genética que afecta a la proteína transportadora de monoamina vesicular (rs2270641, razón de posibilidades 1,63). Esta proteína actúa para acumular dopamina y otras monoaminas en vesículas, lo que encaja con los estudios PET que muestran una acumulación elevada de dopamina radiomarcada en vesículas estriatales en la esquizofrenia. Además, otras variantes de genes en la lista de las asociaciones más fuertes, como en los genes de metilentetrahidrofolato reductasa y homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino V-akt, afectan indirectamente al sistema dopaminérgico, entre otros efectos. 64 Muchas de las otras variantes genéticas de la lista superior están involucradas en el desarrollo del cerebro, como el gen de la disbindina, o influyen en transmisores cerebrales más ubicuos como el glutamato o el ácido γ-aminobutírico (GABA). 63, 64 Si bien los hallazgos recientes han inspirado un gran interés en las variaciones en el número de copias en la esquizofrenia, la evidencia preliminar también sugiere que son raras, tienden a ser exclusivas de las familias y es poco probable que representen más de un pequeño porcentaje de la esquizofrenia. 63, 65-67 Sería prematuro intentar sintetizar estos genes en una vía que conduzca a la anomalía de la dopamina porque está evolucionando el número, la naturaleza, la función y la asociación precisos de estos genes con la esquizofrenia. La afirmación más parsimoniosa que se puede hacer hoy en día es que, si bien se han identificado varias asociaciones genéticas, ninguna de ellas explica la mayoría de la esquizofrenia y es probable que la mayoría de ellas sean susceptibles. De los que se han identificado, algunos ya se han relacionado con la transmisión alterada de la dopamina. 68 Sin embargo, se desconoce la relevancia funcional de la mayoría de ellos para la función de la dopamina. 68 Esta visión de la genética de la esquizofrenia luego vuelve a enfatizar un papel crítico para otros factores que interactúan, particularmente los factores ambientales de riesgo para la esquizofrenia.


Variables en la dopamina en el ensayo de biología de la esquizofrenia

La dopamina [4- (2-aminoetil) benceno-1,2-diol)] es un neurotransmisor de catecolamina monoamina (Neve, 2009, p. 24) formado en el encéfalo y las células nerviosas de dopamina a partir del precursor del aminoácido Laˆ'tirosina. está tan almacenado en quistes dentro del nervio terminal, suelte el Dopastat hacia la hendidura sináptica. Se sintetiza principalmente en el órgano secretor suprarrenal mielina principalmente por la hidroxilación del aminoácido L-tirosina a Laˆ'3,4aˆ'dihidroxifenilalanina (L-DOPA) a través de la enzima tirosina 3-monooxigenasa (tirosina hidroxilasa) y así por la descarboxilación de Laˆ'DOPA por la descarboxilasa de L-aminoácido aromático (Myers, 2007, p.

105) .Esta liberación está controlada por una variedad de factores, incluida la tasa de activación, la liberación dependiente del impulso (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p. 64), de la célula de Dopastat nervus y la liberación y síntesis posterior -modulan los receptores de dopastat presinápticos debido a que los receptores de dopastat presinápticos son sensibles a los neurotransmisores de la célula y se denominan autorreceptores de dopamina. La función de estos autorreceptores es supervisar las concentraciones extracelulares de Dopastat, modulando la velocidad de liberación dependiente del impulso y además de ordenar la síntesis de dopamina (Powis & # 038 A Bunn, 1995, p.

330). Una vez liberada la dopamina Acts of the Apostless en los receptores postsinápticos para actuar sobre el comportamiento. Estos autorreceptores se encuentran en las dendritas y el haoma (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p. 66). La adhesión a los receptores postsinápticos induce una alteración en la constelación de estos receptores, lo que provoca la permeabilidad de la membrana a los iones e inicia una alteración compleja. de eventos postsinápticos intracelulares (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p.

64). El resultado es una activación o supresión de la célula nerviosa postsináptica (Stahl, 2008, p. 346).

Las acciones de Dopastat en la sinapsis terminan principalmente por la recaptación del neurotransmisor en el terminal presináptico por las agencias de un transportador de Dopastat activo, donde se almacena y se puede reutilizar (Eshlemann & # 038 A Janowsky, 2003, p. 439). El transportador de Dopastat es una glicoproteína de 619 aminoácidos que muestra un diseño transmembrana de 12 tramos (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p. 64). La intención del transportador es enrollar el Dopastat extracelular y el punto topográfico en el extremo presináptico para modular su ciclo de vida. Este procedimiento de absorción depende de los iones de Na y cloro, su eficiencia puede medirse al 80% (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p. 64).

La dopamina se devuelve a los quistes sinápticos para su liberación o se degrada por la monoamino oxidasa (MAO) y la aldehído deshidrogenasa a ácido dihidroxifenilacético (Kuhar, et al., 1990, p. 18).

Alternativamente, puede ser metabolizada por la catecol-0-metiltransferasa para organizar la 3-metoxitriptamina (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p. 64). El mecanismo de transporte no está ubicado en un país activo, sino en un país perisináptico, connotando que Dopastat se difunde desde la hendidura intersináptica (Memo et al., 1986, p. 19). una mercancía intermedia formada en la biogénesis de otros dos neurotransmisores de catecolaminas, la noradrenalina y la adrenalina, Dopastat ahora se reconoce como un neurotransmisor en su derecho principal. Se han identificado varios sistemas neurales de dopamina distinguibles en el encéfalo (Memo et al.

, 1986, pág. 22). Estos incluyen sistemas dentro del hipotálamo y los sistemas de órganos secretores pituitarios dentro del mesencéfalo que llevan a una variedad de partes corticales y límbicas y ganglios basales el sistema retiniano y el sistema olfativo. Las células nerviosas del mesencéfalo Dopastat que se proyectan a una variedad de construcciones del prosencéfalo están críticamente involucradas en la atención normal del comportamiento y las anormalidades que despiertan en el funcionamiento normal de estos sistemas se han visto implicadas en una variedad de trastornos.

Los receptores de dopamina se clasifican en dos grupos: D1 y D2. La siguiente tabla muestra las pertenencias de los receptores dopaminérgicos. [1] Según Neve (2009, p. 24) estos receptores pertenecen a la categoría de receptores acoplados a proteína G. Las proteínas G interactúan con Dopastat para dirigir el mensaje secundario Cascadess (Steiner & # 038 A Tseng, 2010, p. 448).

Secuencia de aminoácidos Ubicación en los protagonistas cromosómicos humanos Adversarios D1 hogar D1 (1A) 446Sq-34-35A-G8930CY-208-245 Dihidrexidina Hidroxibenzazepina Halobenzazepina Tioxanteno D5 (1B) 4774p-15.

1-3 Hidroxibenzazepina Halobenzazepina D2 hogar D2L (2AI ±) 44311q-22-23 Aminotetralina Benzamida D2S (2AI?) 41411q Ergolina Benzamida D3 (2B) 4003q-13,1 (+) -7-OH-Dopina-DPATS-2ApColina + 387,5-OH-Dopina-DPATS-14297 conduce a una acumulación del neurotransmisor en la hendidura sináptica (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p. 70). Esta hiperactividad tiene como consecuencia una mayor sensibilidad a enfatizar asociada con una predominancia de hiperactividad noradrenérgica sobre dopaminérgica (Yui et al., 2000, págs.

343-349). La retroalimentación excitante del tálamo al cuerpo estriado, que surge del compuesto centromediano-parafascicular y del carión tálamo del plano medio, puede llevar a la hiperactividad dopaminérgica, desregular los circuitos sensorio-motrices y límbicos dentro de los ganglios basales, llevando a la hiperactividad tálamica, lo que llevaría a una estimulación prolongada de el manto cerebral (Visser-Vandewalle, 2007, p. 218).

Consecuencias de la hipoactividad dopaminérgica en la disfunción motora (von Bohlen & # 038 A Halback, 2006, p.A 70): los ganglios basales tienen una función importante en movimiento. El antagonismo de los receptores D2 presinápticos aumenta la liberación de norefinfrina, mientras que la hostilidad de los receptores D2 postsinápticos tiene consecuencias en la relajación vascular de elección (Brent, 2005, p. 307) .Esquizofrenia La esquizofrenia fue clasificada principalmente como un trastorno mental separado por Kraepelin en 1890 (Kraepelin, 1911). .

Sin embargo, históricamente, en comparación con otras provincias psicopáticas, la descripción, categorización y causa ha sido oscura. En 1952, la Asociación Estadounidense de Psiquiatría publicó la primera edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales en un intento por estandarizar el diagnóstico y la etiología (Wilson, 1993, p. 400) .Desde una posición psicológica, ningún tipo de personalidad individual ha sistemáticamente se ha encontrado en historias premórbidas de esquizofrénicos (Cancro, 1985, p. 635). Una de las principales encuestas de investigación que se utiliza para ubicar una función familiar en la causa de un malestar es el método del parentesco o del parentesco. Este método compara la tasa de prevalencia de un paciente alterado con sus relaciones con la población en general.

Esto, junto con encuestas duplicadas, proporcionó consecuencias ambiguas (Cancro, 1985, pp. hombros, dolor de espalda, debilidad y dispepsia (Weiner, 1985, p. 691). Un paciente canta una reacción esquizofrénica aguda de forma regular en la actualidad, estudiantes dilatados, tenas húmedas y taquicardia moderada (Weiner, 1985, p. 691). Sin embargo, la información neumoencefalográfica mostró motivos para la expansión ventricular en un porcentaje estadísticamente importante de esquizofrénicos (Cancro, 1985, p.

639). A lo largo de la vejez, se habían realizado estudios sobre el sistema inmunológico, los factores plasmáticos y el flujo sanguíneo en esquizofrénicos con la consecuencia de hallazgos inespecíficos (Cancro, 1985, p. 639). Sin embargo, las encuestas de títulos Dopastat han sido alentadoras. Los grados de dopamina en los encefalos esquizofrénicos post-mortem son más altos en el karyon caudado y el karyon accumbens.

Se ha demostrado repetidamente que los encefalos postmortem esquizofrénicos tenían una adición en la figura de los sitios adheridos al receptor de Dopastat tipo D2 (Cancro, 1985, p. 639). La discusión sobre la etiología del trastorno esquizofrénico se complica por una cuestión conceptual cardinal: ¿Qué se supone que explican las teorías sobre la enfermedad? Estas teorías se enuncian a menudo sobre la base de causas individuales que se manifiestan simplemente a través de su interacción con otros sistemas. Un factor individual no explicará toda la discrepancia etiológica.

Las correlaciones se confunden con explicaciones causales. Si resultara evidente que la producción química, la respuesta o la metamorfosis son el vínculo para el trastorno esquizofrénico, una explicación funcional iría implícita en la premisa in para el estado. Las perturbaciones en la atención son una característica sobresaliente del trastorno esquizofrénico.

Sobre la base de los experimentos con clips de reacción, los esquizofrénicos tienden a verse afectados o distraídos por facetas irrelevantes en el contexto de la estimulación (Weiner, 1985, p. 664). Pueden tener algunos problemas para mantener un estado de preparación para responder a una estimulación y para formar su respuesta en un clip, lo cual es & # 8220 una incapacidad para mantener un conjunto importante & # 8221 (Weiner, 1985, p. 664) . La teoría etiológica más suscrita es que el trastorno esquizofrénico es una enfermedad física debida a defectos estructurales o funcionales en algún sistema de órganos. Habiendo observado que los esquizofrénicos tienen baja tolerancia al énfasis, se investigaron las endocrinas adrenocorticales, encontrándose grados antinaturales, simplemente para emerger posteriormente como covariantes de la conducta del paciente y el grado de ruptura de la operación psicológica (Weiner, 1985, p.

669). Se puede tomar una decisión similar acerca de los hallazgos de que el 30% de los esquizofrénicos tienen un ensayo de supresión de Decadron antinatural (Weiner, 1985, p. 669). Para una figura de la vejez actual, la hipótesis plausible es que las interacciones de la dopamina pueden explicar el trastorno esquizofrénico. Esto se basa principalmente en tecnología contraria, basada en la reacción del encéfalo a los fármacos antipsicóticos y proyectando su impacto sobre los grados de Dopastat.Esta es la explicación teórica implícita en el fracaso de esta explicación teórica que no extingue todas las variables inmateriales tales como Otras reacciones químicas, ciencias genéticas, medio ambiente. Se ha publicado una serie de artículos que hacen referencia al aumento de los grados de enzimas en la sangre de pacientes psicóticos agudos, incluida la creatinfosfoquinasa (CPK), la aldolasa y la MAO-B plaquetaria (Akasaki, et al., 1993, págs. 843-846 Gosling, et al.

, 1972, págs. 351-355 Matthysse & # 038 A Lipinski, 1975, págs. 551-565 Meltzer, 1973, págs. 589-593).

Lo interesante aquí es que CPK se deriva de musculus, no del encéfalo. En la psicosis aguda, hay muchos tipos de alteraciones anatómicas en las terminaciones del nervio motor subterminal en el músculo esquelético y en el propio músculo. En el vasto lateral o gastrocnemio musculus del 57% de los pacientes psicóticos comprobados, se produjeron alteraciones miofibrilares, incluida su devolución (Weiner, 1985, p. 674).

Otra hipótesis es que la patogenia del trastorno esquizofrénico es la consecuencia de una metamorfosis antinatural, estas mercancías se describen como poseedores de pertenencias psicomiméticas (Weiner, 1985, p. 675). La hipótesis implícita es que la perturbación metabólica es la consecuencia del Dopastat metilado. Los agentes que aumentan o movilizan sumas eficaces de catecolaminas en el encéfalo además de los síntomas psicóticos L-DOPA, el precursor de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina pueden hacerlo. Pero es posible que Dopastat no sea el único culpable. La noradrenalina, ampliamente distribuida en las construcciones límbica, talámica paramediana e hipotalámica del encéfalo, desempeña una función importante en muchas conductas, como la alimentación, la agresión, el movimiento, la memoria y el ritmo de sueño-vigilia.

Como tal, puede moverse como un neuromodulador en lugar de como un neurotransmisor (Castro-Alamancos y Calcagnotto, 2001, págs. 1489-1497 Harik, 1984, págs. 699-707 Hu, et al.

, 2009, págs.160-173). Tassin descubrió que la estimulación de los receptores simpaticomiméticos alfa-1 corticales inhibe la transmisión cortical de Dopastat en los receptores D1 (Tassin, 1992, págs. 135-162). Las anomalías psicológicas y los problemas cognitivos en el trastorno esquizofrénico preceden y duran más que la psicosis. La hipótesis de la desregulación de la dopamina es la mejor explicación del episodio psicótico en el trastorno esquizofrénico; la fisiopatología de otras anomalías psicológicas y cognitivas en el trastorno esquizofrénico sigue estando mal definida.

Una combinación de cistrones de susceptibilidad (Brzustowica, et al., 2000, págs. 678-682) y otros factores contribuyen a la esquizofrenia, y la consecuencia neta desregula el sistema de neurotransmisión de Dopastat, llevando a una alta liberación de Dopastat, más receptores D2 y una predominio evidente de los significantes monoméricos de D2 (Kapur & # 038 A Mamo, 2003, pp. 1081-1090).

Esta desregulación de la dopamina conduce al episodio psicótico. Se ha propuesto que un sincronismo anormal de la actividad nerviosa entre las partes distales del encéfalo subyace al trastorno esquizofrénico. Una encuesta investigó si se produce un sincronismo antinatural entre el manto cerebral prefrontal mediano y el hipocampo, dos partes del encéfalo implicadas en el trastorno esquizofrénico, utilizando la explicación teórica de la activación inmune materna.

It is induced through a individual injection of the man-made immune system activator polyriboinosinic-polyribocytidylic acid, a man-made parallel of double-stranded RNA, a molecular form associated with viral infection, in pregnant rats. It was based on epidemiological grounds of increased hazard of schizophrenic disorder in maturity after antenatal exposure to infection (Dickerson, et al., 2010, p.

12424). EEG coherency and neural phase-locking to underlying EEG were measured. EEG coherency correlated with reduced prepulse suppression of jump, a step of centripetal gating and a feature of schizophrenic behaviour.

Changes in the synchronism of neural fire to the underlying EEG were apparent in the theta and low-gamma frequences. Produced was a cardinal break in long-range neural synchronism in the encephalons of the grownup offspring that theoretical accounts the break of synchronism observed in schizophrenic disorder (Dickerson, et al., 2010, p.

12431).In 2003 a survey was performed of an initial subset of calcineurin-related cistrons. Transmission disequilibrium surveies detected association with the PPP3CC cistron, which encodes calcineurin I? catalytic fractional monetary unit, located at 8p21.3 as a possible schizophrenic disorder susceptible cistron (Gerber, et al., 2003, p. 8997). In a follow-on survey, verification of 1,140 instances supported the old familial association of altered calcineurin signaling with schizophrenia pathogenesis (Yamada, et al.

, 2006, p. 2819). This was reinforced by a similar survey conducted in 2008 (Mathieu, et al.

, 2008, p. 1186). Another 2008 survey posited that schizophrenic disorder was a familial upset and has identified a specific cistron as a precursor to schizophrenia (Takao, et al., 2008, p.

11).Further research needs to bring out implicit in mechanisms that predispose the encephalon to the dysregulation of the Dopastat system (Bertolino, et al., 2000, pp. 125-132) and to farther consider and extinguish outlying variables, plus developing a heuristic psychological/biochemical attack to schizophrenia (Howes & A Kapur, 2009, p.


Dopamine is key to the mystery of metabolic dysfunction in psychiatric patients

PITTSBURGH, Feb. 15, 2021 - Why do patients who receive antipsychotic medications to manage schizophrenia and bipolar disorder quickly gain weight and develop prediabetes and hyperinsulemia? The question remained a mystery for decades, but in a paper published today in Translational Psychiatry, researchers from the University of Pittsburgh School of Medicine finally cracked the enigma.

Antipsychotic drugs, scientists showed, not only block dopamine signaling in the brain but also in the pancreas, leading to uncontrolled production of blood glucose-regulating hormones and, eventually, obesity and diabetes.

"There are dopamine theories of schizophrenia, drug addiction, depression and neurodegenerative disorders, and we are presenting a dopamine theory of metabolism," said lead author Despoina Aslanoglou, Ph.D., a postdoctoral fellow at Pitt's Department of Psychiatry. "We're seeing now that it is not only interesting to study dopamine in the brain, but it is equally interesting and important to study it in the periphery."

Dopamine is a neurotransmitter that acts as a chemical messenger between neurons and is commonly known to play a role in pleasure, motivation and learning. And antipsychotic medications--such as clozapine, olanzapine and haloperidol--relieve hallucinations and delirium by blocking a subtype of dopaminergic receptors in the brain called D2-like receptors and preventing dopamine molecules from causing neurological effects.

But, as Aslanoglou and senior author Zachary Freyberg, M.D., Ph.D., assistant professor of psychiatry and cell biology at Pitt, found, it's not so simple.

"We still don't really understand how dopamine signals biologically," said Freyberg. "Even decades after dopamine receptors have been discovered and cloned, we still deploy this 'magical thinking' approach: something happens that's good enough. We use drugs that work on dopamine receptors, but how they intersect with this 'magical system' is even less understood."

The human pancreas contains miniature structures called pancreatic islets, which are made up of alpha and beta cells whose function is to produce and secrete hormones that regulate blood glucose. Alpha cells produce glucagon to raise blood glucose, and beta cells produce insulin to lower blood glucose back to normal.

If even one player in the glucose-regulating machinery breaks, our bodies begin to suffer. Low blood glucose makes us feel dizzy and faint, while high blood glucose--when sustained for a long time--causes diabetes and other complications in the cardiovascular system.

And, as it turns out, dopamine can tip the scales.

Freyberg's team found that both pancreatic alpha and beta cells can make their own dopamine, confirming that its effects aren't limited to the brain. What's more, while beta cells primarily rely on the uptake of the dopamine precursor L-DOPA, alpha cells can make L-DOPA from scratch and ramp up its production in response to glucose. This raises the possibility that alpha cells can use dopamine to not only signal at their own receptors, but also supply it to beta cells, where it acts on D2-like receptors and inhibits secretion of glucose-lowering insulin.

And unexpectedly, the researchers discovered that pancreatic dopamine also can act on receptors designed to recognize other molecules, such as "fight-or-flight" messengers adrenaline and noradrenaline.

At a low concentration, scientists showed, dopamine primarily binds to inhibitory D2-like dopamine receptors and blocks insulin or glucagon release. At high concentrations, however, dopamine also can bind to beta-adrenergic receptors and become stimulatory, pushing hyperglycemic effects of glucagon release in alpha cells while at the same time inhibiting insulin release in beta cells through inhibitory alpha-adrenergic receptors.

Together, these findings finally explain how psychiatric patients develop metabolic syndrome after getting treatment. Blocking inhibitory dopamine receptors with antipsychotics causes a vicious circle--the brake comes off and insulin and glucagon release become unchecked, quickly desensitizing the body and further propagating hyperinsulimia, hyperglycemia and, eventually, obesity and diabetes.

"When you identify something so important, you have to make sure you find an application for it and improve people's lives," said Aslanoglou. "Our discovery can inform us of how to better formulate drugs to target dopamine signaling. This might be a novel pathway to therapeutics in both psychiatry and metabolism."

Additional authors of the paper include Suzanne Bertera, Ph.D., Massimo Trucco, M.D., and Rita Bottino, Ph.D., all of the Allegheny Health Network Research Institute Marta Sánchez-Soto, Ph.D., Benjamin Free, Ph.D., and David Sibley, Ph.D., all of the National Institutes of Health (NIH) Jeongkyung Lee, Ph.D., Wei Zong, Ph.D., Xiangning Xue, Ph.D., and Vijay K. Yechoor, M.D., all of Pitt Shristi Shrestha, Ph.D., and Marcela Brissova, Ph.D., both of the Vanderbilt University Medical Center Ryan Logan, Ph.D., of The Jackson Laboratory and Claes B. Wollheim, M.D., of the University of Geneva, Switzerland.

This research was supported by the Department of Defense (grant # PR141292), the John F. and Nancy A. Emmerling Fund of The Pittsburgh Foundation, the Intramural Research Program of the National Institute of Neurological Disorders and Stroke in the NIH (grant # R01DK097160), and U.S. Department of Veterans Affairs grant VA-ORD-BLR&D I01BX002678.

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Dopamine paradox in schizophrenia - Biology

Introducción
For many years, the science of schizophrenia seemed stuck at the level of neurotransmitters and receptors. Decades of research had apparently proven the singular importance of dopamine and dopamine receptors to the understanding of schizophrenia and its treatment. Unfortunately, this awareness had brought us only so far in understanding the underlying pathophysiology and the ways in which we could improve outcomes in our patients. While the positive symptoms of schizophrenia, including hallucinations, delusions, and disorganized thinking, were often effectively ameliorated with typical antipsychotics -- with a singular mechanism action of D2 blockade, the negative and cognitive symptoms were left untouched and understudied.

The identification of clozapine as an effective treatment for previously untreatable patients with schizophrenia brought a paradigm shift in several important areas. First, other neurotransmitters, specifically serotonin, became important in the understanding of schizophrenia. Second, the benefits of clozapine for negative and cognitive symptoms led to an increased realization of their importance in affecting quality of life and other important outcomes. The evolution in understanding of the pathophysiology of schizophrenia, however, remained at the level of neurotransmitters and their receptors.

Analogous to the era of phrenology, the "bumps" that were seen on neurons only hinted at the dysfunction in the flesh below. With advances in techniques of molecular genetics, functional neuroimaging, and other research methods, the calvaria has been removed and the underlying function of the brain is becoming increasingly better understood. An emerging theme in schizophrenia research that was evident at this year's American Psychiatric Association annual meeting is that parallel lines of research are rapidly progressing beyond the level of simple transmitters to define neuroanatomical and neurophysiological circuits that lie at the heart of cerebral dysfunction in schizophrenia.


Nicotinic Receptor Model
To further broaden the number of neurotransmitters found to be important in understanding the pathophysiology and the complex neurocircuitry in schizophrenia, research over the last several years has provided clues to the impact of dysfunction of both cholinergic and glutamatergic neurotransmitter systems. The work of Robert Freedman, MD,[1] Chairman of the Department of Psychiatry at the University of Colorado Health Sciences Center, Denver, has progressed from early studies showing deficits in auditory information processing in schizophrenia to a well-described model of cortical dysfunction in schizophrenia related to dysfunction of a specific nicotinic receptor using molecular genetic techniques. By tracing the deficits in auditory information processing through families that included patients with schizophrenia and unaffected relatives, Dr. Freedman's group was able to show that a relatively common genetic mutation in nicotinic receptors, found in 10% of the population, caused difficulties in sensory gating and could be a predisposing factor for the impaired cognition and psychosis seen in schizophrenia. His research indicates a deficit in inhibitory interneuronal function, involving the alpha7-nicotinic receptor, as an integral feature of the altered neurocircuitry in schizophrenia. Such impaired nicotinic receptor function could be at the heart of the dramatically increased use of nicotine in patients with schizophrenia.

Glutamate Model
With all the emphasis in psychiatric research on neurotransmitters, it seems odd that the most prevalent and possibly most important neurotransmitter of them all was ignored. Glutamate, by virtue of the fact that it is found in high concentrations in the brain with much of it not acting as a neurotransmitter, was difficult to see as a neurotransmitter at all. However, it is now widely understood that glutamate is the most prevalent excitatory neurotransmitter in the brain and that dysfunction of glutamate receptors, which are likely present on every cell in the brain, lies at the heart of many neurologic, and possibly psychiatric, diseases.


Carol Tamminga, MD,[2] Professor of Psychiatry and Pharmacology at the University of Maryland School of Medicine, Baltimore, has published several studies measuring effects of certain compounds on a specific glutamate receptor, the NMDA receptor. The NMDA receptor is most known for its involvement as a mechanism of action of the hallucinogenic properties of phencyclidine, or PCP. Dr. Tamminga and colleagues have used PCP and ketamine in humans as a model of the pathophysiology of schizophrenia. PCP and ketamine were both initially used as anesthetic agents, and ketamine is still commonly used in dental procedures. Both PCP and ketamine antagonize the action of the NMDA receptor by blocking the ion channel and can cause perceptual disturbance and cognitive dysfunction similar to that seen in schizophrenia. In addition, when these compounds are given to patients with schizophrenia their symptoms are magnified. Using positron emission tomography (PET) studies, Dr. Tamminga's group has shown that ketamine increases regional cerebral blood flow in the anterior cingulate cortices and decreases flow in the hippocampus and cerebellum, all areas that had previously been shown to be abnormal in schizophrenia. A hypoglutamatergic state beginning in the hippocampus could inhibit excitatory transmission to the anterior cingulate and temporal cortex. The complicated neurocircuitry could include GABA and cholinergic interneurons that regulate pyramidal cell firing as well, thereby expanding pharmacological targets for treatment to glutamatergic, cholinergic, and GABA-ergic modulators.


Role of Dopamine
Returning to the importance of dopamine in the pathophysiology of schizophrenia, Daniel Weinberger, MD,[3] Chief of the Clinical Brain Disorders Branch at the National Institute of Mental Health, has conducted research into the importance of catechol-O-methyl transferase, or COMT, in the pathophysiology of schizophrenia. COMT is an enzyme that degrades dopamine in the synaptic cleft. Interestingly, unlike the striatum, the prefrontal cortex has no dopamine transporters. Dopamine transporters are reuptake sites similar to those found on serotonin receptors. When these reuptake sites are blocked, like with serotonin reuptake inhibitors, or don't exist, as is the case in the prefrontal cortex for dopamine, the effects of neurotransmitter-degrading enzymes are extremely important. Hence the contraindication of concurrent serotonin reuptake inhibitors and monoamine oxidase inhibitor use. Therefore, the effect of COMT in the action of dopamine in the prefrontal cortex is substantial. In fact, animal studies have shown that COMT is responsible for more than 60% of dopamine degradation in the prefrontal cortex. And dopamine action in the prefrontal cortex is supremely important for cognition. Dopamine activity in the prefrontal cortex, through studies done in patients with Parkinson's disease, has been shown to dramatically increase the "efficiency" of neurocognitive performance. This, in essence, allows the brain to focus more of its energy on brain regions that are important for processing information. This effect of dopamine, and its disruption, is possibly responsible for the deficits in attention and executive functioning commonly found in patients with schizophrenia.

Genetic Techniques
Using molecular genetic techniques similar to those used by Dr. Freedman, Dr. Weinberger and colleagues[3] have shown that a single point mutation in the COMT gene causes a 75% reduction in the activity of COMT. This genetic "defect," which increases dopamine activity in the prefrontal cortex, has been shown, using the Wisconsin Card Sort Test, to significantly improve executive functioning. In fact, this "defect," which is responsible for 4% of the human variation of attention and executive functioning and is not found in great apes, was proposed as a potential factor in the evolution of the cortex, and, therefore, of mankind itself. And the gene encoding the more effective form of COMT has been shown to be significantly more prevalent in patients with schizophrenia than in normal controls. This line of evidence makes a convincing argument that the gene encoding the more effective form of COMT is a susceptibility gene for schizophrenia. With the elucidation of the importance of COMT, another target for psychopharmacology is delineated.

Glia and White Matter
With all the focus on neurons, it is easy to forget that the vast majority of the cells in our brains are not neurons, but glia. Glia, including astrocytes and oligodendrocytes, make up more than half the brain's weight and outnumber neurons by a factor of more than 101. Their actions of support to neurons are crucial to proper brain function. Astrocytes are believed to provide structural support for the neurons of the brains and aid in the repair of neurons following damage to the brain. Oligodendrocytes produce myelin, which surrounds the axons of many neurons and is the identifying component of white matter. Taking the research into the pathophysiology of schizophrenia into a heretofore-neglected area, Kenneth L. Davis, MD,[4] Chairman of the Department of Psychiatry at Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, presented data indicating that alterations in white matter may be intimately involved.

Moving forward from an atheoretical presupposition, measuring gene expression changes detected by microarray DNA-chip analysis of postmortem tissue from the dorsolateral prefrontal cortex of patients with schizophrenia -- analogous to a scientifically sound "fishing expedition" into altered genetic expression, Dr. Davis found that one can differentiate schizophrenic from normal brains solely on the basis of expression of myelin genes. Following this exciting finding, several investigators have utilized different methods to show the dramatic damage to oligodendrocytes in the brains of patients with schizophrenia. Not only are oligodendrocyte counts in functionally important areas of the cortex significantly reduced, but electron microscope findings show that such areas exhibit abnormal inclusions between myelin sheath lamellae, showing evidence for cellular dysfunction. Anisotropy, a measure of the coherence of white matter, has also been shown to be reduced in frontal and temporal lobes of patients with schizophrenia. Such "frayed wires" are further evidence for altered neuronal structure and connectivity in schizophrenia.

Given this, dramatic alterations in oligodendrocyte function appear to be present in schizophrenia, with reduced numbers, impaired function, and disrupted cytoarchitecture. Decades of research have consistently shown increased ventricular size in the brains of people with schizophrenia, but reductions in gray matter volume have been small and inconsistently found, outside of specific thalamic nuclei. Could it be that, all along, the lost brain volume in schizophrenia has come from loss of white matter?

One exciting possibility that could link several of these parallel lines of research involves glutamate hyperactivity. Bita Moghaddam, PhD,[5] Associate Professor in Psychiatry at Yale University, New Haven, Connecticut, published an important paper in 1997 showing that ketamine, an NMDA antagonist, actually increased glutamate outflow in the prefrontal cortex to non-NMDA receptors. Overactivation of AMPA and kainate receptors, 2 important non-NMDA glutamate receptors, has been linked to subsequent excitotoxic oligodendroglial death.[6] Thus, endogenous alterations in the glutamate system, mimicked by drugs such as PCP and ketamine as in the work by Dr. Tamminga, could lead to excessive glutamate release onto oligodendrocytes -- leading to impaired function, cell death, and loss of white matter.

Such a model that includes both known neurophysiological and neuroanatomical deficits found in the brains of people with schizophrenia offers hope that we are ever closer to answering a question deserving of the Nobel prize: what is the pathophysiology of schizophrenia and how do we treat it?


Referencias
Freedman R. Nicotinic receptors and the genetics of schizophrenia and bipolar disorder. Program and abstracts of the American Psychiatric Association 155th Annual Meeting May 18-23, 2002 Philadelphia, Pennsylvania. Industry-supported Symposium No. 24B.
Tamminga CA. Glutamatergic transmission in schizophrenia. Program and abstracts of the American Psychiatric Association 155th Annual Meeting May 18-23, 2002 Philadelphia, Pennsylvania. Industry-supported Symposium No. 24C.
Weinberger DR. Molecular biology and genetics of cortical function in schizophrenia. Program and abstracts of the American Psychiatric Association 155th Annual Meeting May 18-23, 2002 Philadelphia, Pennsylvania. Industry-supported Symposium No. 24E.
Davis KL. White-matter abnormalities in schizophrenia. Program and abstracts of the American Psychiatric Association 155th Annual Meeting May 18-23, 2002 Philadelphia, Pennsylvania. Industry-supported Symposium No. 24D.
Moghaddam B, Adams B, Verma A, Daly D. Activation of glutamatergic neurotransmission by ketamine: a novel step in the pathway from NMDA receptor blockade to dopaminergic and cognitive disruptions associated with the prefrontal cortex. J Neurosci. 199717:2921-2927.
McDonald JW, Althomsons SP, Hyrc KL, Choi DW, Goldberg MP. Oligodendrocytes from forebrain are highly vulnerable to AMPA/kainate receptor-mediated excitotoxicity. Nat Med. 19984:291-297.


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