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Activación de ADN y genes

Activación de ADN y genes


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En cuanto al contenido genético de cada célula, he leído con satisfacción que todas las células del cuerpo de una persona, excepto los glóbulos rojos (sin núcleo y, por lo tanto, sin mensaje genético) y los gametos (con solo la mitad de la copia genética o 23 de los 46 cromosomas) tienen la misma copia de ADN y, por lo tanto, todos los 60.000-80.000 genes estimados. La única diferencia es qué genes están activos y cuáles están inactivos. Por ejemplo, el gen de la insulina estaría presente en todas las células pero sería activo y funcional solo en las células del páncreas a las que se les asigne la función de producción de insulina.

Mi pregunta es:-

¿Cuál es el factor o proceso o molécula o información que le dice a una célula o la ayuda a activar los genes necesarios para su propio crecimiento y, lo que es más importante, su función designada?


Su pregunta se refiere a la expresión génica diferencial y a los métodos de regulación génica eucariota. Esto es un muy pregunta amplia porque hay muchos métodos para controlar la expresión génica. Pueden funcionar como control de transcripción, control de procesamiento de ARNm, control de traducción, control postraduccional, etc. en eucariotas. En los procariotas, los métodos incluyen el modelo de operón, etc., que es mucho más simple que los eucariotas y los organismos multicelulares, pero sigue siendo bastante complicado cuando se estudia en su totalidad. Aquí y aquí hay algunos lugares donde puede estudiar la expresión genética diferencial. Como texto introductorio, el capítulo 19 de Life: The science of Biology por Purves, Sadava, Orions y Heller (el enlace es a un sitio de material complementario y no al libro en sí). De lo contrario, dilucidar todos los mecanismos aquí sería demasiado largo y, en cualquier caso, incomprensible.


Introducción

El término "epigenética" se utiliza para los cambios en el ADN que pueden alterar el fenotipo o el rasgo sin alterar la secuencia de nucleótidos presente en el ADN. Estos son los cambios hereditarios que pueden afectar la expresión genética. Cualquier cambio en la expresión génica conducirá a un cambio en el fenotipo de ese gen o en el rasgo que se expresa.

Los estudios epigenéticos revelan que todas las células somáticas de una especie tienen esencialmente el mismo contenido de ADN. Sin embargo, la expresión génica en varios tipos de células muestra diferentes patrones que deben heredarse. Los cambios en la expresión genética se deben a la epigenética. La epigenética implica varios mecanismos que pueden alterar la expresión génica en diferentes niveles de transcripción y traducción.

En este artículo estudiaremos cómo diferentes mecanismos epigenéticos pueden alterar la expresión génica. También estudiaremos la historia de la epigenética, los avances modernos en este campo, así como su papel en diversas enfermedades.


Cómo sus pensamientos cambian su cerebro, células y genes

Cada minuto de cada día, su cuerpo reacciona físicamente, literalmente cambiando, en respuesta a los pensamientos que pasan por su mente.

Se ha demostrado una y otra vez que solo pensar en algo puede hacer que su cerebro libere neurotransmisores, mensajeros químicos que le permiten comunicarse con partes de sí mismo y su sistema nervioso. Los neurotransmisores controlan prácticamente todas las funciones de su cuerpo, desde las hormonas hasta la digestión y la felicidad, la tristeza o el estrés.

Los estudios han demostrado que los pensamientos por sí solos pueden mejorar la visión, el estado físico y la fuerza. El efecto placebo, como se observa con las operaciones falsas y las drogas simuladas, por ejemplo, funciona gracias al poder del pensamiento. Se ha demostrado que las expectativas y las asociaciones aprendidas cambian la química y los circuitos del cerebro, lo que da como resultado resultados fisiológicos y cognitivos reales, como menos fatiga, menor reacción del sistema inmunológico, niveles elevados de hormonas y reducción de la ansiedad.

En El experimento de la intención: usar tus pensamientos para cambiar tu vida y el mundo, Lynne McTaggart escribe:

Un considerable cuerpo de investigación que explora la naturaleza de la conciencia, llevado a cabo durante más de treinta años en prestigiosas instituciones científicas de todo el mundo, muestra que los pensamientos son capaces de afectar todo, desde las máquinas más simples hasta los seres vivos más complejos. Esta evidencia sugiere que los pensamientos e intenciones humanos son un "algo" físico real con un poder asombroso para cambiar nuestro mundo. Cada pensamiento que tenemos es energía tangible con el poder de transformar. Un pensamiento no es solo una cosa, un pensamiento es una cosa que influye en otras cosas..

Tus pensamientos esculpen tu cerebro

Cada pensamiento que tiene provoca cambios neuroquímicos, algunos temporales y otros duraderos. Por ejemplo, cuando las personas practican conscientemente la gratitud, obtienen una oleada de neurotransmisores gratificantes, como la dopamina, y experimentan una alerta e iluminación general de la mente, probablemente correlacionada con una mayor cantidad de norepinefrina neuroquímica.

En un estudio, a los estudiantes universitarios profundamente enamorados se les mostraron imágenes de sus dulces, y sus cerebros se vuelven más activos en el núcleo caudado, un centro de recompensa, lo que les da ese desmayo enamorado. Cuando dejaron de mirar las imágenes, sus centros de recompensa volvieron a dormir.

Lo que fluye por tu mente también esculpe tu cerebro de manera permanente. Piense en su mente como el movimiento de información a través de su sistema nervioso, que a nivel físico son todas las señales eléctricas que van y vienen, la mayoría de las cuales ocurren por debajo de su conciencia. A medida que un pensamiento viaja a través de su cerebro, las neuronas se activan juntas de formas distintivas según la información específica que se maneja, y esos patrones de actividad neuronal realmente cambian su estructura neuronal.

Las regiones ocupadas del cerebro comienzan a hacer nuevas conexiones entre sí, y las sinapsis existentes, las conexiones entre neuronas, que experimentan más actividad, se vuelven más fuertes, más sensibles y comienzan a construir más receptores. También se forman nuevas sinapsis.

Un ejemplo de esto son los conocidos estudios de taxistas de Londres que demostraron que cuanto más tiempo llevaba alguien conduciendo un taxi, más grande era su hipocampo, una parte del cerebro involucrada en la memoria visual-espacial. Sus cerebros se expandieron literalmente para adaptarse a las demandas cognitivas de navegar por la maraña de calles de Londres. La investigación también ha demostrado los numerosos beneficios de la meditación para su cerebro y ha demostrado que la meditación produce resultados mensurables, desde cambios en el volumen de materia gris hasta una actividad reducida en los centros "yo" del cerebro y una mayor conectividad entre las regiones del cerebro.

Tus pensamientos programan tus células

Un pensamiento es un evento electroquímico que tiene lugar en las células nerviosas y produce una cascada de cambios fisiológicos. El artículo "Cómo tus pensamientos programan tus células" lo explica de esta manera:

Hay miles y miles de receptores en cada célula de nuestro cuerpo. Cada receptor es específico de un péptido o proteína. Cuando tenemos sentimientos de ira, tristeza, culpa, emoción, felicidad o nerviosismo, cada emoción separada libera su propia ráfaga de neuropéptidos. Esos péptidos surgen por el cuerpo y se conectan con los receptores que cambian la estructura de cada célula en su conjunto. Donde esto se pone interesante es cuando las células realmente se dividen. Si una célula ha estado expuesta a cierto péptido más que a otros, la nueva célula que se produce a través de su división tendrá más receptor que coincida con ese péptido específico. Asimismo, la célula también tendrá menos receptores para péptidos a los que su célula madre / hermana no estuvo expuesta con tanta frecuencia.

Entonces, si ha estado bombardeando sus células con péptidos de pensamientos negativos, literalmente está programando sus células para recibir más de los mismos péptidos negativos en el futuro. Lo que es aún peor es que está disminuyendo la cantidad de receptores de péptidos positivos en las células, lo que lo hace más propenso a la negatividad.

Cada célula de su cuerpo se reemplaza aproximadamente cada dos meses. Entonces, la buena noticia es que puede reprogramar sus células pesimistas para que sean más optimistas adoptando prácticas de pensamiento positivo, como la atención plena y la gratitud, para obtener resultados permanentes.

Tus pensamientos activan tus genes

Le estás hablando a tus genes con cada pensamiento que tienes. El campo de rápido crecimiento de la epigenética está demostrando que quién eres es el producto de las cosas que te suceden en tu vida, que cambian la forma en que operan tus genes. En realidad, los genes se activan o desactivan según las experiencias de su vida, y sus genes y su estilo de vida forman un circuito de retroalimentación. Tu vida no altera los genes con los que naciste. Lo que cambia es su actividad genética, es decir, los cientos de proteínas, enzimas y otras sustancias químicas que regulan sus células.

Se cree que solo alrededor del 5 por ciento de las mutaciones genéticas son la causa directa de problemas de salud. Eso deja al 95 por ciento de los genes vinculados a los trastornos actuando como influenciadores, que pueden ser influenciados de una forma u otra, dependiendo de los factores de la vida. Por supuesto, muchos de estos están fuera de su control, como los eventos de la infancia, pero algunos están completamente bajo su control, como la dieta, el ejercicio, el manejo del estrés y los estados emocionales. Los dos últimos factores dependen directamente de sus pensamientos.

Tu biología no marca tu destino y tu estructura genética no te controla. En cambio, su actividad genética está determinada en gran medida por sus pensamientos, actitudes y percepciones. La epigenética muestra que sus percepciones y pensamientos controlan su biología, lo que lo coloca en el asiento del conductor. Al cambiar sus pensamientos, puede influir y dar forma a su propia lectura genética.

Tiene la opción de determinar qué entrada reciben sus genes. Cuanto más positiva sea la entrada, más positiva será la salida de sus genes. La epigenética permite que las elecciones de estilo de vida se remonten directamente al nivel genético y está demostrando que la conexión entre la mente y el cuerpo es irrefutable. Al mismo tiempo, la investigación en epigenética también enfatiza la importancia de las prácticas positivas de autocuidado mental porque impactan directamente en nuestra salud física.

La meditación y la atención plena te ponen en contacto con la fuente del sistema mente-cuerpo, dándole a tus pensamientos acceso directo a la actividad genética beneficiosa que también afecta el funcionamiento de tus células, a través de la actividad genética dentro de las células.

Usa tus pensamientos por ti

Tienes mucho más poder del que jamás se creyó para influir en tus realidades físicas y mentales. Su forma de pensar es reconocida por su cuerpo, hasta el nivel genético, y cuanto más mejore sus hábitos mentales, más respuesta beneficiosa obtendrá de su cuerpo. No puedes controlar lo que sucedió en el pasado, lo que dio forma al cerebro que tienes hoy, programó tus células y provocó que ciertos genes se activaran.

Sin embargo, tiene el poder en este momento y en el futuro para elegir su perspectiva y comportamiento, lo que cambiará su cerebro, células y genes.


La propia estructura del ADN está involucrada en la regulación del genoma.

TOP2A alivia el superenrollamiento negativo en los promotores de genes, lo que da como resultado un aumento en el número de giros de las cadenas de ADN. Esto es un obstáculo para la apertura continua de la hélice que impide el avance de la ARN polimerasa, permaneciendo en un estado de equilibrio listo para desencadenar la expresión génica tan pronto como sea necesario. Crédito: CNIO

La molécula de ADN (cuando se estira) de dos metros de largo en cada célula humana se desempaqueta y vuelve a empaquetar continuamente para permitir la expresión de información genética. Cuando se debe acceder a los genes para la transcripción, la doble hélice de ADN se desenrolla y las hebras se separan entre sí para que todos los elementos necesarios para la expresión génica puedan acceder a la región de ADN relevante. Este proceso da como resultado la acumulación de superenrollamiento de ADN que debe resolverse.

Un estudio publicado recientemente por Felipe Cortés, Jefe del Grupo de Topología y Roturas de ADN del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y los miembros de su equipo, en colaboración con Silvia Jimeno González, Catedrática de la Universidad de Sevilla y Jefa de el Grupo de Transcripción y Procesamiento de ARNm del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), revela que el superenrollamiento del ADN está involucrado en la regulación de la expresión génica y no solo en un daño colateral que debe ser reparado, como se creía anteriormente. Los resultados del estudio se publicaron en Informes de celda.

"Nuestros resultados nos ayudan a comprender que el superenrollamiento del ADN es un factor importante para el control de la expresión génica y no solo un problema relacionado con el metabolismo del ADN", dice Cortés.

Este estudio revela que este tipo de regulación ocurre principalmente en genes específicos que se activan masivamente (del orden de cien veces) en pocos minutos en respuesta a diferentes tipos de estímulos como estrés celular, señales de división celular, hormonas o activación neuronal. .

TOP2A y el control de la expresión génica temprana inmediata

Las topoisomerasas son proteínas que alivian el estrés topológico del ADN eliminando el superenrollamiento tanto positivo como negativo, es decir, el enrollamiento excesivo y insuficiente de la hebra de ADN en comparación con su estado relajado.

Los autores de la investigación muestran que la topoisomerasa TOP2A alivia el superenrollamiento negativo en los promotores de genes, lo que resulta en un aumento en el número de giros de las cadenas de ADN en estas regiones. Esto es un obstáculo para la apertura continua de la hélice que impide el avance de la ARN polimerasa, permaneciendo en un estado de equilibrio listo para desencadenar la expresión génica tan pronto como sea necesario.

"Se considera que las topoisomerasas facilitan la activación de genes, pero nuestro estudio muestra que TOP2A actúa en regiones promotoras de genes como c-FOS [cuya proteína codificada está involucrada en la proliferación celular] silenciándolos y creando un contexto topológico que facilita la activación rápida para responder rápidamente a estímulos ", dice Cortés.

Los autores del estudio apuntan a la posibilidad de que el ADN superenrollado pueda tener otras funciones, como facilitar una configuración tridimensional del genoma que permita la interacción de factores reguladores de la expresión génica.

El superenrollamiento del ADN como mecanismo de regulación génica podría ser particularmente relevante para los procesos biológicos fundamentales que requieren una reconfiguración considerable de los programas de expresión génica, como la diferenciación o reprogramación celular, o la transformación y progresión tumoral.

“Nuestro trabajo abre un camino para el uso de inhibidores de la topoisomerasa como moduladores en estos procesos y respuestas celulares, e incluso como terapias contra el cáncer”, agrega Cortés.


Mapeo de todo el genoma de candidatos a potenciadores transcripcionales utilizando características de ADN y cromatina en maíz

Fondo: Si bien la mayoría de las células de los organismos multicelulares llevan la misma información genética, en cada tipo de célula solo se transcribe un subconjunto de genes. Tal diferenciación en la expresión génica depende, en gran parte, de la activación y represión de secuencias reguladoras, incluidos los potenciadores transcripcionales. Los potenciadores de la transcripción pueden ubicarse a decenas de kilobases de sus genes diana, pero muestran características de cromatina y ADN características, lo que permite su identificación mediante el perfil de todo el genoma. Aquí mostramos que la integración de las características de la cromatina se puede aplicar para predecir candidatos potenciadores distales en Zea mays, proporcionando así una base para una mejor comprensión de la regulación genética en esta importante planta de cultivo.

Resultado: Para predecir los potenciadores de la transcripción en la planta de cultivo de maíz (Zea mays L. ssp. Mays), integramos los datos de metilación del ADN de todo el genoma disponibles con mapas recién generados para la accesibilidad de la cromatina y el enriquecimiento de la acetilación de la histona 3 lisina 9 (H3K9ac) en plántulas jóvenes y cáscara. tejido. Aproximadamente 1500 regiones intergénicas, que muestran baja metilación del ADN, alta accesibilidad a la cromatina y enriquecimiento de H3K9ac, se clasificaron como candidatos a potenciadores. Según sus perfiles de cromatina, las secuencias candidatas se pueden clasificar en cuatro subcategorías. La especificidad de tejido de los candidatos a potenciador se define en función de los tejidos en los que se identifican y los genes diana putativos se asignan en función de los patrones de expresión específicos de tejido de los genes flanqueantes.

Conclusiones: Nuestro método identifica tres potenciadores distales previamente identificados en el maíz, validando el nuevo conjunto de candidatos potenciadores y ampliando la caja de herramientas para la caracterización funcional de la regulación génica en el genoma del maíz altamente repetitivo.

Palabras clave: Accesibilidad a la cromatina Metilación del ADN Regulación génica Acetilación de histonas Potenciador transcripcional Zea mays.


Activación de la transcripción en promotores dependientes de CAP de clase I

En los promotores dependientes de CAP de clase I, CAP activa la transcripción uniéndose a un sitio de ADN ubicado corriente arriba del promotor central e interactuando con el dominio C-terminal de la subunidad RNAP & # x003b1 (& # x003b1CTD), un residuo de 85 aminoácidos plegado independientemente dominio que está unido de forma flexible al resto de RNAP (Fig. 3a [1,30]). La interacción de CAP con & # x003b1CTD facilita la unión de & # x003b1CTD - y, a través de ella, el resto de RNAP - al ADN promotor y, por tanto, estimula el inicio de la transcripción.

Los resultados bioquímicos y genéticos indican que la interacción entre CAP y & # x003b1CTD está mediada por & # x0201 región de activación 1 & # x0201d de la subunidad aguas abajo de CAP (AR1 azul en la Fig 3a [31,32,33,34,35]) y la & # x0201c287 determinante & # x0201d de & # x003b1CTD (amarillo en la figura 3a [36]). Los resultados bioquímicos y genéticos indican además que la interacción entre & # x003b1CTD y el ADN está mediada por el & # x0201c265 determinante & # x0201d de & # x003b1CTD (rojo en la figura 3a [36,37,38]) y el surco menor del ADN [39]. . En promotores dependientes de CAP de clase I donde el sitio de ADN para CAP está centrado en la posición & # x0221261.5, como el laca y CC (& # x0221261.5), interacción entre CAP y & # x003b1CTD lugares & # x003b1CTD adyacentes a & # x003c3 70, y permite la interacción proteína-proteína funcional entre & # x003b1CTD y & # x003c3 70 (Fig 3a [40 **]). La interacción entre & # x003b1CTD y & # x003c3 70 está mediada por el & # x0201c261 determinante & # x0201d de & # x003b1CTD (blanco en la Fig. 3a [36,40 **]) y los residuos 573 & # x02013604 dentro del módulo de & # x003c3 70 responsable del reconocimiento del elemento promotor & # x0221235, & # x003c3 70 región 4 (& # x003c3R4 rosa en la Fig 3a [40 **]). RNAP contiene dos copias de & # x003b1CTD: & # x003b1CTD I y & # x003b1CTD II (Fig 3a [29]). En los promotores dependientes de CAP de clase I, un protómero & # x003b1CTD - indistintamente & # x003b1CTD I o & # x003b1CTD II - interactúa con CAP [1,39,41,42]. El otro protómero & # x003b1CTD interactúa de forma no específica con el ADN corriente arriba [1, 39, 43].

La estructura cristalina recientemente determinada de un complejo que contiene CAP, & # x003b1CTD y ADN ha proporcionado la primera descripción estructural de alta resolución de la interacción entre un activador de la transcripción y su diana funcional dentro de la maquinaria transcripcional general (Fig 4) [44 ** ]. Las interacciones en la estructura confirman, punto por punto, las interacciones predichas por los resultados bioquímicos y genéticos [44 **]. Por tanto, CAP crea interacciones proteína-proteína con & # x003b1CTD, y & # x003b1CTD crea interacciones proteína-ADN con el surco menor de ADN adyacente al sitio de ADN para CAP. La interacción entre CAP y & # x003b1CTD está mediada por AR1 de CAP y el determinante 287 de & # x003b1CTD (azul y amarillo en las figuras 3a, & # x200B, 4). 4). La interacción entre & # x003b1CTD y el ADN está mediada por el determinante 265 de & # x003b1CTD (rojo en las figuras 3a, & # x200B, 4) 4) y la columna vertebral de hidratación del surco menor del ADN adyacente al sitio del ADN para GORRA. El determinante 261 de & # x003b1CTD (blanco en las figuras 3a, & # x200B, 4) 4) se encuentra en la cara de & # x003b1CTD opuesta a CAP y está expuesto de forma destacada, de acuerdo con la disponibilidad para participar en interacciones con & # x003c3R4.

Activación de la transcripción por CAP: estructura del complejo CAP - & # x003b1CTD-ADN. CAP - & # x003b1CTD-interacciones de ADN representativas de las de los promotores dependientes de CAP de Clase I y Clase II (PDB 1LB2 [44 **]). CAP está en cian & # x003b1CTD está en ADN verde y cAMP unido a CAP está en rojo. AR1 de CAP (azul), el determinante & # x0201c287 & # x0201d de & # x003b1CTD (amarillo), el determinante & # x0201c265 & # x0201d de & # x003b1CTD (rojo) y el determinante & # x0201c261 & # x0201d ( blanco) están en representaciones de van der Waals.

Significativamente, en la estructura del complejo CAP - & # x003b1CTD-ADN, no hay cambios conformacionales en CAP y & # x003b1CTD, y la interfaz entre CAP y & # x003b1CTD es pequeña (seis residuos de cada uno de CAP y & # x003b1CTD 630 & # x000c5 2 de superficie enterrada [44 **]). El pequeño tamaño de la interfaz y la ausencia de cambio conformacional en el activador y el objetivo son consistentes con la propuesta de que la activación de la transcripción en los promotores dependientes de CAP de Clase I implica un mecanismo simple de & # x0201crecruitment & # x0201d--es decir. interacciones simples & # x0201cahesivas & # x0201d entre el activador y la diana que facilitan y / o estabilizan la interacción de la maquinaria de transcripción general con el ADN del promotor [1,30,44 **, 45,46]. (La activación por reclutamiento no requiere señalización conformacional dentro oa través del objetivo, no requiere interacciones extensas de alto contenido de información entre el activador y el objetivo, y conlleva energías de interacción neta modestas entre el activador y el objetivo - energías de interacción comparables a la magnitud de activación [45,46].) Uniendo las estructuras cristalinas del complejo CAP - & # x003b1CTD-ADN [44 **] y el complejo & # x003c3R4 - (& # x0221235 elemento) [47 **] - simplemente superponiendo Segmentos de ADN de las dos estructuras en un solo segmento de ADN continuo que tiene un sitio para CAP, un sitio para & # x003b1CTD y un elemento & # x0221235, espaciados como en laca o CC (& # x0221261.5) - ha sido posible construir un modelo estructural provisional para el complejo CAP - & # x003b1CTD - & # x003c3R4-DNA en un promotor dependiente de CAP de Clase I como en laca o CC (& # x0221261.5) [40 **, 48 **]. El modelo resultante coloca el determinante 261 de & # x003b1CTD adyacente al determinante 573 & # x02013604 de & # x003c3R4, lo que permite una interacción electrostática favorable entre los determinantes (que tienen, respectivamente, alta carga neta negativa y alta carga neta positiva) y permitiendo, con modesto ajuste de los ángulos de torsión de la cadena lateral, contacto directo entre residuos interactuantes definidos experimentalmente. El ajuste entre las interacciones modeladas y definidas experimentalmente es sorprendente y puede mejorarse aún más mediante la compresión moderada del surco principal del ADN inmediatamente aguas arriba del elemento & # x0221235 (es decir, en las posiciones & # x0221238 y & # x0221239 [40 **, 48 * *]). La Figura 5a presenta un modelo estructural de la intacto, lleno Complejo de clase I CAP-RNAP-promotor en laca. El modelo se construyó en tres pasos: (i) uniendo las estructuras cristalinas del complejo CAP - & # x003b1CTD-ADN [44 **], el complejo & # x003c3R4 - (& # x0221235 elemento) [47 **], y el complejo RNAP-ADN [49 **] - superposición de segmentos de ADN de las tres estructuras para generar un único segmento de ADN continuo que tiene un sitio para CAP, un sitio para & # x003b1CTD, un elemento & # x0221235 y un & # x0221210 elemento, espaciado como en laca (ii) refinar los parámetros de la hélice de ADN local inmediatamente aguas arriba del elemento & # x0221235 (posiciones & # x0221236 a & # x0221241), utilizando interacciones & # x003b1CTD - & # x003c3R4 definidas experimentalmente [40 **] y la no interpenetración como restricciones , y el uso de energías de deformación del ADN dependientes de la secuencia [50] como restricciones y (iii) el modelado de segmentos de ADN aguas abajo como en los modelos publicados del complejo abierto RNAP-promotor [39,51 **]. El modelo propone una compresión moderada del surco principal del ADN inmediatamente aguas arriba del elemento & # x0221235 (

5 & ​​# x000b0 en el paso del par de bases & # x0221238 / & # x0221239). El modelo es coherente con toda la información experimental disponible y proporciona un marco estructural para comprender la transcripción dependiente de CAP de Clase I. Una característica importante del modelo es que, debido a las curvas consecutivas del ADN en fase en el elemento & # x0221235, el ADN inmediatamente aguas arriba del elemento & # x0221235 y el sitio de ADN para CAP - esencialmente toda la región promotora aguas arriba entre Se propone que las posiciones & # x0221240 y & # x02212100 estén cerca de RNAP y, en particular, las ranuras menores del ADN en las posiciones & # x0221243, & # x0221253, & # x0221263, & # x0221273, & # x0221283, y & # x0221293 se propone que estén cerca de & # x003b1CTD I y & # x003b1CTD II (Fig 5a). Las posiciones propuestas de los surcos menores del ADN promotor en sentido ascendente en relación con & # x003b1CTD I y & # x003b1CTD II dan cuenta de los resultados que indican que el protómero & # x003b1CTD que no está en contacto con CAP puede reticularse con el surco menor del ADN en las posiciones & # x0221273, & # x0221283 y & # x0221293 [39] y, en principio, está disponible para interactuar con un segundo activador en la región & # x0221293 o & # x02212103 [42,52].

Activación de la transcripción por CAP: modelos estructurales de complejos intactos de clase I y clase II CAP-RNAP-promotor.

(A) Modelo estructural del complejo intacto de clase I CAP-RNAP-promotor en laca.

(B) Modelo estructural del complejo de promotor de CAP-RNAP de clase I intacto en CC (& # x0221241.5).

En cada panel, se muestra una representación de la superficie molecular a la izquierda y un estereodiagrama con una representación de cinta se muestra a la derecha. Los colores de CAP y RNAP son como en la Fig. 3: CAP está en cian & # x003b1CTD I está en verde & # x003b1CTD II está en verde claro (se muestra en dos posiciones alternativas en las representaciones de superficie omitidas para mayor claridad en las representaciones de cinta) & # x003c3 70 está en amarillo claro & # x003b1NTD I y & # x003b1NTD II están en gris claro & # x003b2 está en gris medio (semitransparente en las representaciones de la superficie, para permitir ver las hebras de ADN en la hendidura del centro activo de RNAP) y & # x003b2 & # x02019 y & # x003c9 están en gris oscuro. Los colores de los determinantes de CAP y RNAP también son como en la figura 3: AR1, AR2 y AR3 de CAP están en azul oscuro, verde oscuro y verde oliva, los determinantes 287, 265 y 261 de & # x003b1CTD I están en amarillo, rojo y blanco, el determinante 162 & # x02013165 de & # x003b1NTD I está en naranja y el determinante 593 & # x02013604 de & # x003c3 70 está en rosa. La plantilla de ADN y las cadenas sin plantilla están en rojo y rosa. El extremo C-terminal de & # x003b1NTD I (verde) el extremo C-terminal de & # x003b1NTD II (verde claro) y el centro activo Mg ++ (magenta) se indican mediante esferas. El enlazador que conecta & # x003b1CTD I y & # x003b1NTD I se indica mediante una línea verde discontinua. El enlazador que conecta & # x003b1CTD II y & # x003b1NTD II se indica en cada una de las dos posiciones alternativas como una línea verde claro.

Métodos: Los modelos se construyeron: (i) uniendo estructuras cristalinas del complejo CAP - & # x003b1CTD-ADN (PDB 1LB2 [44 **]), el complejo & # x003c3R4 - (& # x0221235 elemento) (PDB 1KU7 [47 **) ]), y un complejo RNAP-ADN (PFB 1L9Z [49 **] residuos 150 & # x02013160 y 164 & # x02013170 de & # x003b1NTD I modelado como en PDB 1BDF [65] residuos 161 & # x02013163 de & # x003b1NTD II modelado a lo largo de cadenas laterales de ruta estéricamente permitidas modeladas usando MaxSprout [http://www.ebi.ac.uk/maxsprout/]) - superposición de segmentos de ADN de las tres estructuras en un solo segmento de ADN continuo que tiene sitios espaciados como en laca (panel A) o CC (& # x0221241.5) (panel B) (ii) deformación de conformaciones de posiciones de ADN & # x0221213 a & # x0221231 y & # x0221241 a & # x0221236 (panel A) o & # x0221213 a & # x0221230 y & # x0221238 a 33 (panel B) para minimizar la energía elástica del ADN en el nivel del par de bases [50] mientras se satisfacen las condiciones de anclaje del ADN, restricciones de no interpenetración (C & # x003b1 -C & # x003b1 distancia & # x022653.5 & # x000c5 para todos los pares de residuos) y restricciones de proximidad (C & # x003b1 -C & # x003b1 distancia & # x0226412 & # x000c5 para los pares de residuos especificados a continuación) y (iii) modelado de posiciones de hebra-plantilla de ADN & # x0221211 a +20 y posiciones de cadena sin plantilla & # x022127 a +20 como en modelos publicados del complejo abierto promotor RNAP [39,51 **]. Para el panel A, se utilizaron las siguientes restricciones de proximidad: proximidad de los residuos 257, 258, 259 y 261 de & # x003b1CTD a al menos uno de los residuos 593, 596, 597, 600, 601 y 604 de & # x003c3R4, y viceversa viceversa (análisis mutacional [36,37,40 **]) y proximidad del residuo 261 de & # x003b1CTD a los residuos 596 y 600 de sR4 (análisis de supresión [40 **]) (residuos numerados como en E. coli RNAP). Para el panel B, se utilizaron las siguientes restricciones de proximidad: proximidad de los residuos 19, 21, 96 y 101 de la subunidad CAP aguas abajo a al menos uno de los residuos 162, 163, 164 y 165 de & # x003b1NTD I, y viceversa (análisis mutacional [56]) proximidad de los residuos 52, 53, 54, 55 y 58 de la subunidad CAP aguas abajo a al menos uno de los residuos 593, 596, 597, 599 y 603 de & # x003c3R4 y viceversa (mutacional análisis [58, 60]) y la proximidad del residuo 58 de la subunidad CAP aguas abajo al residuo 596 de & # x003c3R4 (análisis de supresión [59]) (residuos numerados como en E. coli RNAP). Los modelos se han depositado en el PDB (PDB **** y ****). Las figuras se prepararon utilizando PyMol [http://www.pymol.org]. La orientación de la vista refleja la rotación de & # x0221245 en el eje y en relación con la orientación de la vista & # x0201cupstream & # x0201d en modelos publicados del complejo abierto RNAP-promotor [39,51 **]).


Estructuras que se crean al desenrollar la doble hélice en un origen de replicación, a partir de las cuales la síntesis de ADN progresará en direcciones opuestas.

Secuencias de ADN cortas (al menos 200 pb) con una alta incidencia de dinucleótidos CpG (por ejemplo, una relación de CpG observada a CpG esperada & gt0,6). En los vertebrados, estas secuencias a menudo están presentes cerca de los sitios de inicio de la transcripción de los genes domésticos.

(G4s). Secuencias ricas en guanina que forman una estructura de ADN de cuatro hebras con tétradas de guanina apiladas una encima de la otra. Estos han sido bien estudiados en regiones de telómeros.

Estructura de cromatina suelta o parcialmente descondensada, que se encuentra en regiones de eucromatina que son permisivas para la transcripción.

Antígeno nuclear de células en proliferación

(PCNA). Un homotrímero que participa en la procesividad de las ADN polimerasas durante la replicación del ADN, además de tener un papel en la reparación del ADN.

Método en el que se estiran moléculas de ADN individuales sobre vidrio silanizado. Este método permite la detección de anomalías genómicas, como reordenamientos del ADN, y también es una técnica poderosa para detectar el espacio entre los orígenes de replicación y la velocidad de la horquilla de replicación.

Complejo proteico que media la cohesión entre las cromátidas hermanas resultante de la replicación del ADN y también participa en su segregación durante la mitosis.

Un método para detectar interacciones entre dominios de cromatina en el núcleo.

Moléculas de ADN extracromosómico que pueden replicarse de forma autónoma en la célula y persistir sin integrarse en los cromosomas. Pueden permitir la retención y expresión de transgenes.


Mejoradores y transcripción

En algunos genes eucariotas, hay regiones que ayudan a aumentar o mejorar la transcripción. Estas regiones, llamadas potenciadores, no están necesariamente cerca de los genes que mejoran. Pueden ubicarse corriente arriba de un gen, dentro de la región codificante del gen, corriente abajo de un gen, o pueden estar a miles de nucleótidos de distancia.

Las regiones potenciadoras son secuencias de unión, o sitios, para factores de transcripción específicos. Cuando un factor de transcripción de proteínas se une a su secuencia potenciadora, la forma de la proteína cambia, lo que le permite interactuar con las proteínas en el sitio del promotor. Sin embargo, dado que la región potenciadora puede estar distante del promotor, el ADN debe doblarse para permitir que las proteínas de los dos sitios entren en contacto. Las proteínas que doblan el ADN ayudan a doblar el ADN y unen las regiones potenciadora y promotora (Figura 1). This shape change allows for the interaction of the specific activator proteins bound to the enhancers with the general transcription factors bound to the promoter region and the RNA polymerase.

Figure 1. An enhancer is a DNA sequence that promotes transcription. Cada potenciador está formado por secuencias cortas de ADN llamadas elementos de control distal. Los activadores unidos a los elementos de control distales interactúan con proteínas mediadoras y factores de transcripción. Dos genes diferentes pueden tener el mismo promotor pero diferentes elementos de control distal, lo que permite la expresión génica diferencial.


D11. Chromatin Remodeling and Gene Expression

  • Contribuido por Henry Jakubowski
  • Profesor (Química) en College of St. Benedict / St. Universidad de San Juan

Control of DNA transcription in eukaryotes was thought to involve the assembly of many proteins at the promoter into a pre-initiation complex (PIC). Once assembled, RNA polymerase could bind and transcription would be initiated. But wait a minute! Isn't DNA packaged in the nucleus into chromatin in which 147 BP of DNA is wound around a core of 4 pairs of positively charged histone proteins - including H2A, 2B, 3, and 4 - to form a nucleosome, seen under a microscope as beads on a string?

Jmol: Updated Nucleosome Jmol14 (Java) | JSMol (HTML5)

Isn't this chromatin further wound into fibers which result in the classic picture of sister chromatids ready to separate at cell division?How could the transcription factors and RNA polymerase recognize target sites on DNA given this degree of "folding" and condensation of the DNA?

Clearly the complex compacted state of DNA and its interaction with the histone proteins must be "remodeled" to allow interactions of the transcription factors and RNA polymerase (which is about the same size as a nucleosome). The regulation of this chromatin remodeling clearly affects gene transcription, and is another example of epigenetic changes that can affects phenotype. The state of chromatin structure is regulated by enzymes that affect histone structure and function by chemically modifying the histone proteins (through acetylation, methylation, and phosphorylation) . Likewise, the DNA at the promoter region is changed by enzymes that remodel the DNA through an ATP dependent series of modifications. For example when histones are modified by histone acetyltransferase (HAT's), other modeling factors (SWI/SNF) are recruited to the chromatin. Chromatin remodeling would also be affected by that cell cycle stage of the cell. For example, chromatin condensed in sister chromatids ready for cells division would have different remodeling requirements for gene transcription than might chromatin in the form of bead on a string. Likewise remodeling efforts would also be gene-specific.

The figure below shows how remodeling is coupled to formation of the pre-initiation complex for three genes:

  • yeast HO gene: Swi5p activator binding results in the interaction of the SWI/SNF ATP-dependent remodeling enzyme, which leads to the binding of histone acetyltransferase (HAT). These facilitate formation of the pre-initiation complex.
  • human interferon-&beta gene: gene sequences known as activators, 5' to the promoter, bind HATs. When histones are acetylated, SWI/SNF interacts to remodel the chromatin and facilitate PIC formation.
  • human &alpha-1 antitrypsin gene: the PIC is preformed and recruits HAT and SWI/SNF, which leads to gene transcription.

Alternations in chromatin remodeling could lead to changes in gene expression, in some cases causing cancer. SNF5 is a component of the SWI/SNF complex and in its normal form acts to suppress tumors (i.e. its gene is a tumor suppressor gene). Mutations in SNF5 are associated with rare and aggressive childhood tumors. Stuart Orkin has developed a technique to alter the gene in some mouse cells to produce an inverted gene which produces no functional SNF5. Cells with this mutation become tumor cells almost immediately.

Figure: Remodeling of Chromatin and Control of DNA Transcription

DNA winds around the histone core to form the nucleosome. However, histone tails not associated with DNA binding protrude from the nucleosome, and the function of these tails is just being unraveled. The amino acids in these tails are clearly sites for posttranslational modifications, including methylation, acetylation, and phosphorylation. When modified, these tails would provide additional binding sites for protein which could regulate transcription and chromatin modeling, thus modifying the "genetic code". Understanding the "histone code" and how it affects gene transcription becomes important. For example, the methylation of Lys 9 on histone 3 leads to binding of heterochromatin-associated protein, leading to inhibition of gene transcription (an example of epigenetic silencing). Acetylation of the tails generally leads to activation of gene transcription at that site. Acetylation of Lys residues converts them to amides and removes the positive charge of the amine. This would lead to decreased electrostatic interactions between the DNA and histones proteins, making the DNA more available for interaction with transcription factors and RNA polymerase.

Epigenetic changes (through methylation of DNA or acetylation, methylation, and phosphorylation of histone proteins) causing chromatin remodeling may change phenotype (characteristics of the individual) as evidenced by the fact that identical twins can eventually diverge in ways that effect their propensities to disease. Differences in diet and lifestyle, which can alter disease propensity, might exert their effects through epigenetic changes in gene expression. The Human Epigenome Consortium is developing a catalog of methylation pattern differences in the human genome which might be correlated with disease risk.

The nucleosome core is about the same size as RNA polymerase. How can RNA polymerase bind to its promoter site if it is wrapped around a nucleosome? One obvious answer is that nucleosome are not evenly distributed on chromosomal DNA, and perhaps not even found at promoter sites on the DNA. Rando et al. have studied the distribution of nucleosomes along the yeast genome. They cleaved internucleosomal DNA with nucleases leaving behind the nuclease protected-DNA. They separated the bound DNA from the nucleosome proteins, and labeled it with fluorescein. Next, total yeast DNA was isolated, fragmented, and labeled with rhodamine. They added both fluorescently labeled fragments to microarrays situated with overlapping 50 bp yeast chromosome 3 fragments. Equal red and green fluorescence at a given site on the array would arise if the DNA fragments labeled with fluorescein were protected by the nucleosome protein core particle. Low green to red fluorescence would arise if the fluorescein-labeled DNA was not protected by the nucleosome core.

From a thermodynamic viewpoint, binding affinities for the nucleosome protein core should be the same anywhere along the chromosomal DNA. This would lead to the prediction that nucleosomes would bind randomly along the DNA at all locations. leading to a constant ratio of green to red fluorescence across the array. That is, there would not be district signals from the array, but rather a smeared-out signal when the DNA was extracted from many yeast cells. The actual data showed sharp fluorescein/rhodamine signals and was consistent with fact that 70% of the nucleosomes were positioned at the same position in the DNA in different cells. Promoter sites for active genes were generally not occupied by nucleosomes. It was unclear if these sites are always free of nucleosomes or whether protein transcription factors and RNA polymerase cause the nucleosomal core proteins to slide away from the promoter sites.

Recent work suggests that positions of nucleosomes along the DNA is encoded in part by the DNA sequence itself, adding yet another "genetic code" that controls gene expressions. DNA must bend around the nucleosome core. Certain dsDNA sequences are more bendable that others, and the would be expected to have a greater chance of being involved in nucleosome complexes and less accessible for transcription. Segal et al isolated nucleosome bound DNA sequences and developed a computation model to predict which sequence of DNA would be bendable and hence be able to easily form nucleosome complexes. In other words, they calculated which DNA sequences would have high affinity for nucleosomes. They concluded that 50% of the positioning of nucleosomes can be accounted for by certain DNA sequences having higher affinity of the histone octamer. They found low nucleosome occupancy at important regulatory sites such as transcription initiation sites. Regions of the chromosome coding for tRNA and rRNA, which are highly expressed, were found to have low nucleosome occupancy.

Summer 2017 A step back: DNA structure at the chromosomal level

If access to transcription factor and RNA polymerase binding sites is critical in the control of gene expression at the level of the nucleosome, then even more fundamental would be the overall state of compaction of DNA at the the level of the chromosome itself.

Chromatin is divided into two types, eucromatina (relaxed and transcriptionally active) and heterocromatina (condensed and transcriptionally inactive). Heterochromatin is enriched in repetitive sequences and has a high degree of Lys 9 methylation on histone H3, one of the four histones that comprise the core of the nucleosome upon which DNA is wound. Además, heterochromatin protein 1 (HP1) is recruited to the methylated histone and is thought to help in the compaction of the DNA. In such a state, transcription factors and RNA polymerase have hindered access to the their binding sites, making transcription difficult. Chromosomes that are silent are found in the compacted heterochromatin structures.

Such static images of chromatin have perhaps prevented alternative models to explain the dynamics of overall chromatin structure formation. Studies by Strom et al suggest than an alternative mechanism involving a type of phase separation called liquid-liquid demixing (discussed in Chapter 5C: Binding, Intracellular Granules and Droplets) could account for the dynamical process of chromatin compaction and hence be of critical importance in the control of transcription at the level of the chromosome.

We have seen previously that intrinsically disordered proteins are characterized by amorphous structures with repeated, often positively charged amino acids. Under the right condition, these can aggregate and &ldquoprecipitate&rdquo from the solution. to form distinct liquid droplets in a proces called liquid-liquid demixing. Chromatin is a dynamic mixture of DNA and many chromosomal binding proteins. Could transcriptional processing at the chromosome level involve "phase changes" in the DNA as well?

los Drosophila HP1a protein has high intrinsic disorder and has been shown in vitro to form droplets in solution from liquid-liquid demixing processes at high protein concentration and low salt concentration. At higher temperatures (37 o C), the equilibrium is shifted back to the soluble aqueous form and the drops &ldquodissolve&rdquo. To study the process en vivo, investigators looked at early phases of heterochromatin formation as a function of time in Drosophila embryos using a green fluorescent fusion protein of HP1a (GFP-HP1a).

At the start, fluorescence from GFP-HP1a was diffuse, indicating generalized solubility in the nucleus. With time, spherical structures formed and fused with others, until prophase, the first stage of cell division when chromosomes become apparent and when the fusion protein dissociates from the chromatin. The spheres appeared again in interphase (interval between two mitotic events) but disappear during mitosis.

That the drops (small then large) are spherical suggest that they are liquid-like. Heterochromatin often appears spherical. As it gets large, it becomes less spherical which may simply reflect excess HP1a interactions with the heterochromatin. Addition of 1,6-hexanediol to Drosophila and mouse NIH3T3 significantly reduced HP1a in the drops, presumably because it disrupts weak hydrophobic interactions. If the concentration of HP1a is lowered in the cells, the appearance of another labeled chromatin protein, GFP-HP4, becomes diffuse, suggesting that HP1a is needed for drop formation.

Heterochromatin would then consist of multiple and different sized drops which could grow and retreat with time and changes in associated proteins. It would be a complex mixture of liquid drop domains and stable, non-drop structures. Their varying properties would obviously affect all aspects of chromatin structure and properties, including the control of gene transcription at the chromosomal level.


DNA Activation

It&rsquos waking up our DNA to our highest potential.

How do I activate it?
There is 3 ways you can be activated

  • Earth Schumann Waves will activate it
  • Group conscience, after enough people have been activated.
  • You or someone else can activate it Below are the instructions

Chapter Twenty-Six from the book ThetaHealing

The DNA Activation Technique
Awakening the Masters

The DNA Activation allows us to survive the environmental poisons created by man, as well as accelerates our psychic senses. As a species we are now evolving and are waking up dormant parts of our spiritual DNA. The DNA activation is now becoming a part of the Earth&rsquos collective consciousness. Enough people have been activated so that it happens spontaneously to people without having it done by a practitioner. Most people have already intuitively activated themselves.

The Dream into Reality
I was told by the Creator that if enough people have the Activation, then the whole of the earth consciousness will move up in its vibration. When this happens people will automatically be Activated from the collective consciousness that we all share. I believe that the Activation will happen automatically in 12 to 24 years in the future. With the Activation and other techniques in this book, we have been given a opportunity from the Creator to use our intuitive abilities in the next phase of our evolution. This evolution is the next level of our human consciousness.
The Activation of the Youth and Vitality Chromosomes is described in such detail so that it is witnessed and brought into reality. In the Activation, we are activating strands to the DNA and its existing 46 chromosomes in what will be explained as the Master Cell of the brain. The mitochondrial DNA is also activated. The Activation is a gift from the Creator as an opening to your intuitive gifts. From the moment that the Activation was done upon me, my life began to change.
I can remember being on my massage table witnessing the Activation in my head. When it was finished I got up and I knew that I was changed forever. The first thought was that I would get a divorce. (The Activation is not a license for divorce.) After this marriage I found my soul mate, Guy. In the days and weeks that followed I would have strange metaphysical experiences. When I was doing massage and Readings my hands would disappear. I witnessed containers in my refrigerator refill themselves. I have seen rubbing alcohol refill itself from the second I put it down until the next second when I picked it up. Most of the people that had their DNA Activation had similar experiences.

The Pineal Gland
Located in the middle of the brain is a small gland called the Pineal Gland. This gland has been called &ldquoHouse of the Soul&rdquo, and it has been referred to as such for thousand of years. Initially, modern science believed that the Pineal Gland was a completely nonfunctional gland in the body or that its functions were not understood. It was thought that the pituitary controlled everything in the body. Modern science has changed its mind since discovering that the Pineal Gland releases many substances that direct the pituitary in its function. It was only after the 1960's that scientists discovered that the pineal gland is responsible for the production of melatonin, which is regulated in a circadian rhythm (the body&rsquos time clock). Melatonin is a derivative of the amino acid tryptophan, which also has other functions in the Central Nervous System. The production of melatonin by the pineal gland is stimulated by darkness and inhibited by light. You don&rsquot have to be a scientist to do this technique, but you should know that the Pineal Gland is located exactly in the center of the brain directly down from the crown and directly back of the third eye. Inside the Pineal Gland is where you will witness the Master Cell.

The Master Cell
Within the Pineal Gland is what is called the Master Cell, and it is this cell that is the operation center for all the other cells in the body. The Master Cell is the beginning point of healing for many of the functions that the body performs. Within this Master Cell is the chromosome of DNA that is the heart of the DNA Activation. Inside the Master Cell is a tiny universe all its own that is a master-key to our function. It runs everything in the body, from the color of our hair to the way we wiggle our feet. All parts of the body are controlled by the Program in the chromosomes and the DNA. Inside the Master Cell is the Youth and Vitality Chromosomes.

The Youth and Vitality Chromosomes
You have forty-six Chromosomes (23 pairs of two strands each) in your body and each of those chromosomes have two strands each of DNA. The first two that you are going to be working on within the Master Cell are called the Youth and Vitality Chromosomes. These chromosomes are always in pairs, so if you activate one you obviously have to work on the other. I believe that the Youth and Vitality Chromosomes are called the Chronos and maintains track of the seconds, minutes and hours of the day for the body. The Youth and Vitality Chromosomes contain memory materials that are called Shadow Strands.

The Shadow Strands
When you are inside the Master Cell you will witness as the Creator begins to build parts of the ladder to bring into physical form what is called the Shadow Strands. Shadow Strands are the invisible memory of the Youth and Vitality Chromosome, waiting to be formed and awakened to bring us back to the Creator of All That Is. In the evolution of mankind the accumulation of negative memories and feelings changed part of the chromosomes and DNA. This lowered our resistance to different diseases. Only a memory remained from these changes in the form of the Shadow Strands.

You will witness as the Shadow Strands form new parts to the chromosomal ladder. The new parts of the ladder are held together and formed from amino acids (sugars) that become the new strands from the memory of the old. You will watch them as they continue to build one by one until they climb up eight rungs of the ladder. Each side is counted as one step, so there is a total of sixteen steps. After you watch this climbing and building process you will see strands of rainbow light come into the chromosome and be capped off at the top with a beautiful pearl iridescent white cap that looks like a shoestring top. This is called the telomere the telomere is responsible for our staying young.


The Laws of Time
When the command is made that the Activation is done, the Creator shows you the process in a version that your mind can accept. The second you are into the Master Cell you are bending the Laws of Time. The work that you are doing takes place in a fraction of a second, so for you to actually see it, your brain has to slow it down to visualize it from where it has already happened (it&rsquos already done), before it is registered in the brain. All you have to say to visualize it is &ldquo Creator, show me.&rdquo

The Telomere
As we get older, the telomere on the cap of the chromosome becomes thinner and worn. The telomere is composed of repeating sequences, various proteins and acts to protect the terminal ends of chromosomes. This prevents chromosomal fraying and keeps the ends of the chromosome from being processed as a double strand DNA break. Telomeres are extended by telomerases, specialized reverse enzymes that are involved in synthesis of telomeres in humans and many other, but not all organisms.
If telomeres become too short, they will potentially unfold from their closed structure. It is thought that the cell detects this uncapping as DNA damage and will enter cellular aging, growth arrest or apoptosis depending on the cell's genetic background. Apoptosis is a form of cell death necessary to make way for new cells and to remove cells whose DNA has been damaged to the point at which cancerous change is liable to occur. Uncapped telomeres also result in chromosomal fusions. Since this damage cannot be repaired in normal somatic cells, the cell may even go into apoptosis. Many aging-related diseases are linked to shortened telomeres. Organs deteriorate as more and more of their cells die off or enter cellular aging. This is why it is so important that you witness the telomere being formed on the end of the chromosomes.

This is the process that I was given.

Activation of the Youth and Vitality Chromosomes Command Process:
Part One

  1. Ground and center yourself in your heart and visualize going down in the Mother Earth, which is a part of All That Is.
  2. Visualize bringing up the energy through your feet, opening up all of your chakras as you go. Go up out of your crown, out to the Universe.
  3. Go beyond the Universe, past the white lights, past the dark light, past the white light, past the jelly-like substance that is the Laws, into a pearly, iridescent white light, into the Seventh Plane of Existence.
  4. In silence, make the command, &ldquoCreator of All That Is, it is commanded that the activation of the youth and vitality chromosomes (state client&rsquos name)take place on this day. ¡Gracias! It is done. It is done. It is done. Show me the master cell in the pineal gland.&rdquo
  5. Observe the Virtual DNA Strands stack in pairs on top of each other with a telomere cap at the ends. Sometimes this happens so fast, that you may have to ask the Creator for a replay later.
  6. As soon as you see that the process is finished, rinse yourself off and put yourself back into your space. Go into the Earth and pull the earth energy up through all your chakras to your crown chakra and make an Energy Break.

Part one of the DNA Activation is now complete.

The Activation (Part Two)

After the first procedure has been done the person might experience toxins coming out of their system on all Levels, spiritually, mentally, emotionally and physically. Since you are making cellular changes in body from the Master Cell the body will begin to purge toxins. Some people may experience a healing cleanse, a period of detoxification and purification. Generally there should be a space of time between the two Activations. Other people are ready for both of them simultaneously. With these people you may do the second step immediately after the first if they are ready to receive it. The way that you can tell if they can immediately receive the second part of the Activation is to stay in the person&rsquos space as the first part is finishing. As you are in their pineal gland, the remaining chromosomes will begin to come to life on their own. If you see the chromosomes begin to come to life, then they are ready for it. You will witness the addition of the ten new strands to the remaining forty four.

Mitochondria
In the second process we are now activating mitochondria as well, which accelerates the process. When you make the command of &ldquoIt is commanded that the remaining chromosomes be activated,&rdquo the mitrochondria of the cell is awakened as well. Mitochondria possess their own genetic material, and the machinery to manufacture their own RNAs and proteins. The 46 chromosomes in the cell nucleus is the blue print, but the mitrochondria holds the energy the ATP that makes it all function. In cell biology, a mitochondrion (plural mitochondria) is an organelle, variants of which are found in most eukaryotic cells. Mitochondria are sometimes described as "cellular power plants," because their primary function is to convert organic materials into energy in the form of ATP. Usually a cell has hundreds or thousands of mitochondria, which can occupy up to 25% of the cell's cytoplasm. Mitochondria have their own DNA and are accepted by endosymbiotic theory to have descended from once free-living bacteria.

Activation of the Remaining Chromosomes
Part Two
The next step in the process is as follows:

  1. Center yourself in your heart and visualize going down into the Mother Earth, which is a part of All That Is.
  2. Visualize bringing up the energy through your feet, opening each chakra to the crown chakra. In a beautiful ball of light, go out to the Universe.
  3. Go beyond the Universe, past the white lights, past the dark light, past the white light, past the jelly-like substance that is the Laws, into a pearly iridescent white light, into the Seventh Plane of Existence.
  4. In silence, make the command, &ldquoCreator of All That Is, it is commanded that the remaining chromosomes be activated. ¡Gracias! It is done. It is done. It is done. Show me the master cell in the pineal gland.&rdquo
  5. As soon as you envision the process as finished, rinse yourself off and imagine your energy coming back into your space. Go into the Earth and pull the earth energy up through all your chakras to the crown chakra.

Words Become Reality
The one thing I found to be consistent with the Activation is that the likelihood of the spoken word and strong thoughts becoming reality increase dramatically after the Activation is done. Once the Activation begins to take effect, it is important to stay positive and affirm that you have abundance coming into your life. Do not affirm lack in your life, because after the Activation the words and thoughts will be ten times more powerful. Words and thoughts must be focused in the right direction. When you&rsquore working with the energetic DNA, the negative aspects of your life will begin to be replaced with positive aspects.

The Company That You Keep
The Activation brings a person to a higher spiritual vibration. Your family and friends may not be on the same vibrational level. The Activation increases our awareness of the negative influences of others. If you have an associate or friend that is not for your highest and best good you will easily and gently gravitate away from them. If you are in a unhappy relationship, you either will remove yourself from the relationship, or make it better.
Once the Activation is done within yourself, it should also be done on your spouse, because your dual spiritual vibration needs to accelerate together or you may choose to be apart. It is possible that the Activation will happen by sleeping with your spouse. This is because cell talks to cell, but you must be patient as this will take several months. Most people experience a slight cleansing with cold-like symptoms after the DNA Activation and some people ache all over. I suggest as a remedy that they take a little calcium and perhaps a little chelated zinc.

The Complete Process Step by Step
Activation of the Youth and Vitality Chromosomes Command Process,
Part One:

  1. Ground and center yourself in your heart and visualize going down in the Mother Earth, which is a part of All That Is.
  2. Visualize bringing up the energy through your feet, opening up all of your chakras as you go. Go up out of your crown, out to the Universe.
  3. Go beyond the Universe, past the white lights, past the dark light, past the white light, past the jelly-like substance that is the Laws, into a pearly, iridescent white light, into the Seventh Plane of Existence. 4. In silence, make the command, &ldquoCreator of All That Is, it is commanded that the activation of the youth and vitality chromosomes (state client&rsquos name)take place on this day. ¡Gracias! It is done. It is done. It is done. Show me the master cell in the pineal gland.&rdquo
  4. Observe the Virtual DNA Strands stack in pairs on top of each other with a telomere cap at the ends. Sometimes this happens so fast, that you may have to ask the Creator for a replay later.
  5. As soon as you see that the process is finished, rinse yourself off and put yourself back into your space. Go into the Earth and pull the earth energy up through all your chakras to your crown chakra and make an Energy Break.

Part one of the DNA Activation is now complete.

Activation of the Remaining Chromosomes Part Two:
The next step in the process is as follows:


Ver el vídeo: Los secretos de tu ADN: claves para potenciar tu salud. Veritas Intercontinental (Junio 2022).